Mavenclad

L01BB04
 
 

Cytostatikum. Antimetabolit, purinanalog. Middel mod sklerose. 

Anvendelsesområder

  • 2. linje præparat til behandling af aktiv attakvis multipel sklerose (MS) hos patienter med høj sygdomsaktivitet trods sygdomsmodificerende behandling.
  • Kan desuden anvendes som 1. valg til patienter med hurtigt udviklende svær attakvis MS, defineret ved 2 eller flere invaliderende attakker på ét år, dvs. attak eller tegn på aktivitet på MR-scanning af hjernen og/eller rygmarv inden for det sidste år.

 

Cladribin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til behandling af MS. 

Se endvidere:

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet indeholder 10 mg cladribin. 

Doseringsforslag

Voksne 

  • Anbefalet kumulativ dosis 3,5 mg/kg legemsvægt i løbet af 2 år, administreret som 1 behandlingsforløb på 1,75 mg/kg legemsvægt pr. år Nogle patienter har herefter ikke behov for behandling i år 3 og 4.
  • Hvert behandlingsforløb består af 2 behandlingsuger, én i begyndelsen af den første måned og én i begyndelsen af den anden måned i det pågældende behandlingsår.
  • Der gives 40-100 mg om én daglig dosis i 4 eller 5 dage i hver behandlingsuge. Dosis afhængig af legemsvægt, se tabellen herunder.

 

Dosisfordeling 

Fordelingen af den totale dosis pr. år i 2 års-behandlingen kan ses i tabel 1. For nogle vægtgrupper kan antallet af tabletter variere fra én behandlingsuge til den næste.  

 

Tabel 1: Dosis pr. behandlingsuge efter legemsvægt i hvert behandlingsår. 

Vægtgruppe  

 

Dosis i mg pr. behandlingsuge  

Legemsvægt i kg 

Behandlingsuge 1 

Behandlingsuge 2  

40 til < 50 

40 mg 

40 mg  

50 til < 60 

50 mg 

50 mg 

60 til < 70 

60 mg 

60 mg 

70 til < 80 

70 mg 

70 mg 

80 til < 90 

80 mg 

70 mg 

90 til < 100 

90 mg 

80 mg 

100 til < 110 

100 mg 

90 mg 

≥ 110 

100 mg 

100 mg 

Vedr. detaljeret information om antal tabletter pr. dag, se produktresumé

Daglig dosis skal tages som én enkelt dosis, der bør indtages på samme tidspunkt på hver behandlingsdag. 

 

Bemærk:  

  • Erfaring savnes vedr. patienter med legemsvægt < 40 kg.
  • Genoptagelse af behandlingen efter år 4 er ikke undersøgt.

 

Glemt dosis 

  • Glemt dosis skal straks tages; men der må aldrig tages flere doser på samme behandlingsdag.
  • Ved indtagelse af glemt dosis den/de efterfølgende dage, skal behandlingsperioden tilsvarende forlænges.

 

Bemærk:  

  • Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
  • Krav til lymfocyttal før behandlingsstart i:
    • År 1: Normalt
    • År 2: ≥ 800 celler/mm3.

Kontraindikationer

  • HIV
  • Aktiv kronisk infektion (tuberkulose eller hepatitis)
  • Immunkompromitterede patienter, herunder patienter, der aktuelt får immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling
  • Aktiv malignitet
  • Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min).

Forsigtighedsregler

  • Lymfocyttallet skal bestemmes:
    • før behandlingsstart i år 1
    • før behandlingsstart i år 2
    • 2 og 6 måneder efter behandlingsstart i hvert behandlingsår.
      Hvis lymfocyttallet er under 500 celler/mm³, skal det aktivt overvåges, indtil værdierne igen stiger. Hvis lymfocyttallet falder til under 200 celler/mm³, bør der overvejes profylakse mod herpes i henhold til lokal standardpraksis i løbet af perioden med grad 4-lymfopeni.
      Afbrydelse eller udsættelse af cladribin kan overvejes, indtil infektionen er tilstrækkeligt afhjulpet.
  • Screening for latente infektioner, især tuberkulose og hepatitis B og C før behandlingsstart i år 1 og år 2.
  • Vaccination af antistof-negative patienter for varicella zoster-virus anbefales før behandling med cladribin påbegyndes. Initiering af behandlingen med cladribin skal udsættes i 4 til 6 uger, så vaccinationen kan opnå sin fulde virkning.
  • Bør ikke anvendes ved moderat eller svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh-score> 6), pga. manglende data.
  • Når der skiftes fra et andet MS-lægemiddel, bør der udføres en baseline MR-scanning, før første dosis af cladribin gives.
  • Fructoseintolerans.
  • Hos kvinder i den fertile alder skal graviditet udelukkes, før cladribin påbegyndes i år 1 og år 2, og forhindres ved at bruge sikker kontraception i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Kvinder, der anvender systemisk virkende hormonel kontraception, bør tilføje en barrieremetode under behandlingen med cladribin og i mindst 4 uger efter den sidste dosis i hvert behandlingsår. Kvinder, som bliver gravide under behandlingen med cladribin, bør seponere behandlingen.
  • Da cladribin påvirker DNA-syntesen, kan der forventes virkninger på den humane gametogenese. Derfor skal mandlige patienter tage forholdsregler for at undgå, at deres kvindelige partner bliver gravid i løbet af behandlingen med cladribin, og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis.
  • Det er aktuelt ukendt, om cladribin kan nedsætte virkningen af systemisk virkende hormonel kontraception. Derfor bør kvinder, der anvender systemisk virkende hormonel kontraception, tilføje en barrieremetode under behandlingen med cladribin og i mindst 4 uger efter den sidste dosis i hvert behandlingsår.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Lymfopeni.
Almindelige (1-10%) Neutropeni.
Alopeci, Herpes simplex, Herpes zoster, Hududslæt.
Meget sjældne (< 0,01%) Tuberkulose.

Interaktioner

  • Indeholder hydroxypropylbetadex, hvilket kan kompleksdanne med andre lægemidler, og evt. føre til en øget biotilgængelighed for sådanne præparater (især lægemidler med lav opløselighed). Det anbefales, at der går mindst 3 timer mellem indtag af cladribin og andre orale lægemidler.
  • Cladribin er kontraindiceret hos immunkompromitterede patienter, herunder patienter i aktuel immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling med fx methotrexat, cyclophosphamid, ciclosporin eller azathioprin, eller ved kronisk anvendelse af kortikosteroider pga. risikoen for additiv virkning på immunsystemet.
  • Samtidig brug af andre stoffer, som påvirker den hæmatologiske profil (fx carbamazepin) pga. den cladribin-inducerede reduktion af lymfocyttallet.
  • Vaccination med levende eller levende svækkede vacciner bør undgås, under og efter behandling med cladribin, og så længe patientens hvide blodlegemer ikke er inden for normalområdet.
  • Kendte BCRP-hæmmere (bl.a. eltrombopag) kan øge den orale biotilgængelighed og systemiske eksponering af cladribin og samtidig brug bør undgås.
    Potente ENT1- og CNT3-transporter-hæmmere (bl.a. nifedipin og nimodipin), samt kortikoider og P-glykoprotein induktorer (fx rifampicin og naturlægemidler med perikon) kan ligeledes påvirke biotilgængeligheden af cladribin, men effekten af dette er usikker.

Graviditet

Må ikke anvendes.

Baggrund: Der er ingen humane data.  

På baggrund af virkningsmekanismen frarådes anvendelse under graviditet.  

Yderligere information i afsnittet Forsigtighedsregler. 

 


Se endvidere

Amning

Må ikke anvendes.

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. På baggrund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Forgiftning

Høje doser kan medføre svær nyreskade, CNS-påvirkning og gastro-intestinale symptomer. 

Farmakodynamik

Aktiveres enzymatisk til cladribin-5-trifosfat, som inkorporeres i DNA og fører til DNA-skader og funktionel inaktivering. Påvirker såvel celler i aktiv cellecyklus som celler i hvilefasen. 

Det er påvist, at cladribin udøver en langvarig virkning ved fortrinsvis at påvirke lymfocytter og de autoimmune processer, som er involveret i patofysiologien af MS. 

Farmakokinetik

  • Biotilgængelighed ca. 40%.
  • Plasmaproteinbinding er 20 %, og er uafhængig af plasmakoncentrationen.
  • Tmax ca. 0,5 time og forsinkes af samtidig fødeindtagelse.
  • Fordelingsvolumenet er stort (ca. 7 l/kg), hvilket indikerer en udbredt vævsfordeling og intracellulær optagelse.
  • Den intracellulære halveringstid for cladribinnukleotider er ca. 23 timer.
  • Passerer blod-hjernebarrieren.
  • Udskilles gennem nyrerne.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af cladribin bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) tabletter 10 mg 396254
1 stk. (blister)
23.360,45
(BEGR) tabletter 10 mg 195262
4 stk. (blister)
92.804,80
(BEGR) tabletter 10 mg 026884
6 stk. (blister)
139.101,05

Foto og identifikation

Tabletter  10 mg

Præg:
C, 10
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 8,5 x 8,5
tabletter 10 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2017-11-14. Priserne er dog gældende pr. mandag den 20. november 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...