Cresemba

J02AC05
 
 

Anvendelsesområder

Behandling af: 

Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 100 mg isavuconazol (som isavuconazoniumsulfat). 

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 200 mg isavuconazol (som isavuconazoniumsulfat). 

Doseringsforslag

Voksne 

  • Initialdosis. 200 mg hver 8. time i 48 timer svarende til i alt 6 doser.
  • Vedligeholdelsesdosis. 200 mg 1 gang dgl. med start 12-24 timer efter sidste initialdosering.

 

Bemærk: 

  • Der kan evt. skiftes mellem oral og i.v. administration.
  • Kapsler:
    • Kan tages med eller uden mad.
    • Skal synkes hele.
    • ikke åbnes, tygges, knuses eller opløses.
  • Brugsfærdig infusionsvæske:
  • Begrænset erfaring vedr. ældre.
  • Erfaring savnes vedr. børn < 18 år.

Kontraindikationer

  • Samtidig behandling med:
    • Ketoconazol
    • Ritonavir i høje doser (200 mg hver 12. time)
    • Potente CYP3A4/5-induktorer, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin eller naturlægem idler med perikon
    • Moderate CYP3A4/5-induktorer, fx efavirenz eller etravirin.
  • Familiært kort QT-syndrom.

Forsigtighedsregler

  • Forsigtighed ved overfølsomhed over for andre azoler.
  • Fordele bør omhyggeligt afvejes over for risici ved langtidsbehandling (> 6 mdr.).
  • Erfaring savnes ved stærkt nedsat leverfunktion ( (Child-Pugh C). Potentielle fordele bør afvejes over for risici.

Patientsikkerhed

Fejltype Beskrivelse Konsekvens
Ordinationsfejl Overset interaktion med vitamin K-antagonister (warfarin). Indlæggelse for justering af INR-værdi.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).

Almindelige (1-10%) Nedsat appetit, Reaktioner på indstiksstedet, Træthed.
Abdominalsmerter, Diarré, Forhøjede leverenzymer, Kvalme, Opkastning.
Dyspnø, Respirationsdepression, Tromboflebitis.
Brystsmerter, Hypokaliæmi.
Delirium, Hovedpine, Somnolens.
Hudkløe, Hududslæt.
Nyrefunktionspåvirkning.
Ikke almindelige (0,1-1%) Hepatomegali.
Atrieflagren, Atrieflimren, Bradykardi, Bronkospasme, Forkortet QT-interval, Hypotension, Hæmoptyse, Kredsløbskollaps, Perifere ødemer, Supraventrikulær ekstrasystoli, Supraventrikulære arytmier, Ventrikulær ekstrasystoli.
Anæmi, Leukopeni, Nedsat plasma-albumin, Neutropeni, Pancytopeni, Trombocytopeni.
Hypoglykæmi, Hypomagnesiæmi.
Rygsmerter.
Depression, Encefalopati, Kramper, Paræstesier, Perifer neuropati, Svimmelhed, Synkope.
Alopeci, Dermatitis, Purpura.
Hypersensitivitet.

Alvorlige kutane bivirkninger, fx Stevens-Johnsons syndrom, er set under behandling med azoler. 

Interaktioner

  • Ketoconazol (kraftig CYP3A4/5-inhibitor) kan øge plasmakoncentrationen af isavuconazol markant. Kombination er kontraindiceret.
  • Samtidig brug af flg. midler er kontraindiceret, da de kan medføre en markant nedsat plasmakoncentration af isavuconazol:
    • Ritonavir (kraftig CYP3A4/5-induktor) i høje doser (> 200 mg 2 gange dgl.)
    • Kraftige CYP3A4/5-inhibitorer, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin eller naturlægemidler med perikon.
    • Moderate CYP3A4/5-induktorer, fx efavirenz og etravirin.
  • Se endvidere Elimination og cytokrom P-450.
  • Samtidig brug af CYP3A4/5-induktorer, fx aprepitant, pioglitazon eller prednison, kan medføre fald i plasmakoncentrationen af isavuconazol, og kombination bør derfor undgås, medmindre den potentielle fordel opvejer risici.
  • Der er betydelig interaktion med proteasehæmmere, især ritonavir (kraftige/moderate CYP3A4/5-inhibitorer). Der er risiko for lægemiddeltoksicitet og/eller mangel på antiviral virkning, hvorfor alternativ HIV-behandling bør overvejes.
  • Der er interaktion med CYP3A4/5-substrater, fx ciclosporin, sirolimus, tacrolimus, fentanyl eller midazolam. Dosisjustering kan være nødvendig, og plasmaniveauer af ciclosporin, sirolimus eller tacrolimus bør monitoreres.
  • Ved samtidig brug af P-gp-substrat (fx colchicin, digoxin) eller BCRP-substrater (fx doxorubicin) kan plasmakoncentrationen af disse øges. Monitorering og evt. dosisjustering kan være nødvendig.
  • Forsigtighed ved samtidig brug af lægemidler, der forkorter QT-intervallet, fx rufinamid.
  • Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ingen humane data. Dyreforsøg antyder et teratogent potentiale ved relevante humane doser. 

 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen. 


Se endvidere

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (1 døgns karantæne).

Farmakodynamik

  • Isavuconazol blokerer ergosterol-syntesen, som er afgørende for svampecellemembranen. Herved svækkes cellemembranens struktur og funktion.
  • Isavuconazol har virkning på flg. Aspergillus-arter:
    • A. fumigatus
    • A. flavus
    • A. niger
    • A. terreus.

Farmakokinetik

  • Biotilgængelighed efter oral indtagelse ca. 98%.
  • Maksimal plasmakoncentration nås 2-3 timer efter oral indtagelse.
  • Fordelingsvolumen 6,43 l/kg.
  • Plasmahalveringstid 110-115 timer.
  • Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og CYP3A5.
  • Under 1% udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering 

 

Pulver til koncentrat til infusionsvæske
 

  • Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske
    • 1 hætteglas med pulver tilsættes 5 ml sterilt vand.
    • Hætteglasset rystes, indtil alt pulver er opløst.
    • Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.
  • Tilberedning af infusionsvæske
    • Det tilberedte koncentrat til infusionsvæske (hele mængden) overføres til mindst 250 ml isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske.
    • Infusionsvæsken blandes forsigtigt ved rulning af posen.
    • Slutkoncentrationen af isavuconazol er ca. 0,8 mg/ml ved overførsel til 250 ml infusionsvæske.
    • Brugsfærdig infusionsvæske kan indeholde partikler, som fjernes vha. filter i infusionssæt.
  • Indgivelse af infusionsvæske
    • Infusionsvæsken skal gives via et infusionssæt med et rækkefilter (porestørrelse 0,2-1,2 mikrometer), der er fremstillet af polyethersulfon (PES).
  • Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
  • Forligelighedved infusion
    • Må ikke blandes med andre lægemidler eller gives gennem samme slange/kanyle som andre opløsninger til intravenøs brug.

 

Holdbarhed 

Kapsler 

  • Opbevares i originale pakning for at beskytte mod fugt.

 

Pulver til koncentrat til infusionsvæske 

  • Opbevares i køleskab (2-8°C).
  • Både koncentrat til infusionsvæske og brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8°C) eller højst 6 timer ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart.

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Farve:
Titandioxid (E171) : hårde kapsler 100 mg
Andre:
Mannitol : pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 200 mg

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) hårde kapsler 100 mg 141377
14 stk. (blister)
8.436,30 1.205,19
(BEGR) pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 200 mg 053809
1 stk.
6.115,80 6.115,80

Foto og identifikation

Hårde kapsler  100 mg

Præg:
C, 100
Kærv: Ingen kærv
Farve: Rødbrun
Mål i mm: 8,7 x 24,2
hårde kapsler 100 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2017-04-25. Priserne er dog gældende pr. mandag den 20. november 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...