Entresto

C09DX04
 
 

Angiotensinreceptor-neprilysin-hæmmer. Kombination af en prodrug sacubitril, som hæmmer neprilysin, og valsartan, en angiotensin II-receptorantagonist

Anvendelsesområder

Voksne med symptomatisk kronisk hjertesvigt med nedsat uddrivningsfraktion, som er i behandling med maksimale tolerable doser af den basale hjertesvigtsbehandling. 

 

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder: 

  • 24 mg sacubitril og 26 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks)
  • 49 mg sacubitril og 51 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks)
  • 97 mg sacubitril og 103 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks).

Doseringsforslag

Voksne 

  • Initialt 1 tablet (49 mg/51 mg) 2 gange dgl.
  • Efter 2-4 uger kan dosis øges til 1 tablet (97 mg/103 mg) 2 gange daglig.
  • Hvis der ikke tidligere er behandlet med ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonist eller ved lave doser af disse lægemidler anbefales initialt 1 tablet (24 mg/26 mg) 2 gange dgl. samt langsom dosistitrering (fordobling hver 3.-4. uge).
  • ACE-hæmmer-behandling skal have været pauseret i mindst 36 timer forud for behandlingsstart.

  

Nedsat nyrefunktion 

  • GFR 30-60 ml/min: initialt 1 tablet (24 mg/26 mg) 2 gange dgl. bør overvejes.
  • GFR < 30 ml/min: 1 tablet (24 mg/26 mg) 2 gange dgl.

  

Beregn eGFR her:  Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  

  

Nedsat leverfunktion 

  • Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B) eller ASAT/ALAT-værdier mere end 2 x den øvre grænse for normalværdier: Initialt 1 tablet (24 mg/26 mg) 2 gange dgl.

Kontraindikationer

  • Samtidig behandling med ACE-hæmmere. Behandling med ACE-hæmmer bør afbrydes 36 timer før behandling påbegyndes.
  • Samtidig behandling med aliskiren hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min).
  • Stærkt nedsat leverfunktion og/eller kolestase.
  • Tidligere angioneurotisk ødem under behandling med ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonister.
  • Hereditær eller idiopatisk angioødem.
  • Der er ingen erfaring ved stærkt nedsat nyrefunktion GFR < 10 ml/min.

Forsigtighedsregler

  • Hypotension
  • Hypovolæmi bør korrigeres, før behandlingen indledes.
  • Nedsat nyrefunktion.
  • Det anbefales at følge serum-kalium og serum-kreatinin regelmæssigt.
  • Nyrearteriestenose
  • Hjerteinsufficiens, NYHA-klasse IV
  • Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) eller ASAT/ALAT-værdier mere end 2 x øvre normalgrænse.
  • Ved tidligere angioneurotisk ødem under behandling med ACE-hæmmere bør behandling med angiotensin II-antagonister begrænses til situationen, hvor andre grupper af farmaka er forsøgt, eller hvor valget af angiotensin II-antagonister skønnes optimalt.

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).

Meget almindelige (> 10%) Hypotension.
Hyperkaliæmi.
Nyrefunktionspåvirkning.
Almindelige (1-10%) Kraftesløshed, Træthed.
Diarré, Gastritis, Kvalme.
Hoste, Ortostatisk hypotension.
Anæmi.
Hypoglykæmi, Hypokaliæmi.
Hovedpine, Svimmelhed, Synkope.
Nyresvigt.
Ikke almindelige (0,1-1%) Allergiske reaktioner, Angioødem.

Interaktioner

  • Samtidig behandling med ACE-hæmmere er kontraindiceret. 
  • Ved skift til eller fra en ACE-hæmmer skal der gå mindst 36 timer.
  • Samtidig behandling med aliskiren hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min) er kontraindiceret.
  • Samtidig behandling med aliskiren kan give kraftige bivirkninger og frarådes.
  • Forsigtighed ved samtidig behandling med statiner, da sacubitril muligvis øger den systemiske eksponering af OATP1B1- og OATP1B3-substrater som fx statiner. Der er dog ikke set klinisk relevant interaktion ved samtidig behandling med simvastatin.
  • Sildenafil eller anden PDE-hæmmer medfører signifikant højere blodtrykssænkning.
  • Kalium, kaliumbesparende diuretika og andre lægemidler, som øger serum-kalium, kan forårsage hyperkaliæmi, og monitorering af serum-kalium er nødvendig.
  • NSAID hos ældre patienter, patienter med væskemangel eller patienter med kompromitteret nyrefunktion kan medføre øget risiko for forværring af nyrefunktionen.
  • Lithiumkoncentrationen kan øges, hvorfor kontrol af serum-lithiumniveau anbefales.
  • Forsigtighed ved samtidig behandling med hæmmere af leveroptagelsestransportør OATP1B1, OATP1B3 og OAT3 (fx rifampicin, ciclosporin), OAT1 (fx tenofovir) og effluxtransportør MRP2 (fx ritonavir), da disse muligvis kan øge virkningen af metabolitten LBQ657 og/eller valsartan.

Graviditet

Må ikke anvendes.

Baggrund: Der er ingen humane data for anvendelse af sacubitril under graviditeten. Data for anvendelse af ACE- hæmmere i 1. trimester er ikke entydige, men disse er kontraindiceret i 2 og 3. trimester af graviditeten. 


Se endvidere

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Farmakodynamik

  • LBQ657, som er den aktive metabolit af prodruget sacubitril, hæmmer neprilysin (neutral endopeptidase; NEP).
  • Valsartan blokerer angiotensin-II-type 1- receptoren, hvilket resulterer i en forhøjelse af plasma-renin- og angiotensin-II-niveauerne samt nedsat aldosteron i plasma. Den kliniske effekt er universel vasodilatation uden sympatikusaktivering som ved ACE-hæmmere.  

Farmakokinetik

  • Omdannes til valsartan og et prodrug sacubitril.
  • Biotilgængelighed af sacubitril og valsartan er ca. 60 % og 23 %.
  • Sacubitril metaboliseres videre til den aktive metabolit LBQ657.
  • Gennemsnitligt fordelingsvolumen for valsartan og sacubitril er hhv. ca. 1 l/kg og 1,5 l/kg.
  • 52-68 % af sacubitril (primært som LBQ657) og ca. 13 % af valsartan og dets metabolitter udskilles gennem nyrerne, resten med fæces.
  • Plasmahalveringstid for sacubitril, LBQ657 og valsartan hhv. ca. 1,4 timer, 11,5 timer og 9,9 timer.

Indholdsstoffer

Sacubitrilfilmovertrukne tabletter  24 mg + 26 mgfilmovertrukne tabletter  97 mg + 103 mgfilmovertrukne tabletter  49 mg + 51 mg
Valsartanfilmovertrukne tabletter  24 mg + 26 mgfilmovertrukne tabletter  97 mg + 103 mgfilmovertrukne tabletter  49 mg + 51 mg

Hjælpestoffer

Farve:
Jernoxider og jernhydroxider (E172) : filmovertrukne tabletter 24 mg + 26 mg, filmovertrukne tabletter 97 mg + 103 mg, filmovertrukne tabletter 49 mg + 51 mg
Titandioxid (E171) : filmovertrukne tabletter 24 mg + 26 mg, filmovertrukne tabletter 97 mg + 103 mg, filmovertrukne tabletter 49 mg + 51 mg

Firma

Tilskud

Enkelttilskud vil normalt kunne imødeses, når patienten opfylder følgende fire betingelser: 

  

  • Symptomatisk kronisk systolisk hjertesvigt (NYHA II-IV) med venstre ventrikel uddrivningsfunktion ≤ 35%

    og

  • I maksimalt tolerable doser af rekommanderet antikongestiv behandling og et systolisk blodtryk ≥ 95 mmHg og eGFR ≥ 30 ml/min./1,73 m2

    og

  • BNP > 150 pikogram/ml eller NT-pro-BNP > 600 pikogram/ml ELLER have været hospitaliseret inden for det sidste år for hjertesvigt samt have en BNP > 100 pikogram/ml eller NT-pro-BNP > 400 pikogram/ml.

    og

  • Behandlingen skal være iværksat af en speciallæge i kardiologi eller af en sygehusafdeling med erfaring i behandling af kardiologiske patienter.

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) filmovertrukne tabletter 24 mg + 26 mg 104675
28 stk. (blister)
693,30
(B) filmovertrukne tabletter 24 mg + 26 mg 447930
28 stk. (blister) (Paranova)
673,15
(B) filmovertrukne tabletter 24 mg + 26 mg 559794
28 stk. (blister) (Orifarm)
677,00
(B) filmovertrukne tabletter 97 mg + 103 mg 068802
56 stk. (blister) (Abacus)
1.361,00
(B) filmovertrukne tabletter 97 mg + 103 mg 113040
56 stk. (blister) (Orifarm)
1.349,00
(B) filmovertrukne tabletter 97 mg + 103 mg 396484
56 stk. (blister) (Paranova)
1.348,55
(B) filmovertrukne tabletter 97 mg + 103 mg 466739
56 stk. (blister)
1.368,50
(B) filmovertrukne tabletter 49 mg + 51 mg 463434
56 stk. (blister) (Paranova)
1.336,35
(B) filmovertrukne tabletter 49 mg + 51 mg 526112
56 stk. (blister) (Abacus)
1.341,00
(B) filmovertrukne tabletter 49 mg + 51 mg 577135
56 stk. (blister)
1.368,50
(B) filmovertrukne tabletter 97 mg + 103 mg 027964
168 stk. (blister) (Abacus)
4.070,00
(B) filmovertrukne tabletter 97 mg + 103 mg 409547
168 stk. (blister)
4.069,40
(B) filmovertrukne tabletter 97 mg + 103 mg 505109
168 stk. (blister) (Orifarm)
4.065,00
(B) filmovertrukne tabletter 49 mg + 51 mg 448897
168 stk. (blister)
4.069,40
(B) filmovertrukne tabletter 49 mg + 51 mg 528449
168 stk. (blister) (Abacus)
4.043,70

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  24 mg + 26 mg

Præg:
NVR, LZ
Kærv: Ingen kærv
Farve: Lyserød
Mål i mm: 5,2 x 13,1
filmovertrukne tabletter 24 mg + 26 mg
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  49 mg + 51 mg

Præg:
NVR, L1
Kærv: Ingen kærv
Farve: Lysegul
Mål i mm: 5,2 x 13,1
filmovertrukne tabletter 49 mg + 51 mg
 
 
 

Filmovertrukne tabletter  97 mg + 103 mg

Præg:
NVR, L11
Kærv: Ingen kærv
Farve: Lyserød
Mål i mm: 6 x 15,1
filmovertrukne tabletter 97 mg + 103 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2016-06-20. Priserne er dog gældende pr. mandag den 20. november 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...