Duloxetine "Orion"

N06AX21
 
 
Antidepressivum. Serotonin-noradrenalingenoptagshæmmer.

Anvendelsesområder

Dispenseringsform

Enterokapsler, hårde. 1 enterokapsel indeholder 30 mg eller 60 mg duloxetin (som hydrochlorid). 

Doseringsforslag

Depression 

Voksne. 60 mg 1 gang dgl. Dosisøgning til højst 120 mg dgl. kan forsøges. 


Neuropatiske smerter 

Voksne. Sædvanligvis 60 mg 1 gang dgl. Dosis kan øges til højst 120 mg i døgnet. 


Generaliseret angst 

Voksne. Initialt 30 mg 1 gang dgl. Dosis kan øges til den sædvanlig vedligeholdelsesdosis på 60 mg i døgnet. 

 

Bemærk 

  • Enterokapslerne skal synkes hele.
  • Erfaring savnes vedr. børn og unge under 18 år.

Seponering

På grund af risiko for seponeringssymptomer som fx svimmelhed, tremor, kvalme, søvnløshed og asteni bør seponering foretages gradvis. 

  • Det anbefales normalt at aftrappe behandlingen over mindst 4 uger, gerne 8 uger.
  • Aftrapningsplanen skal løbende tilpasses individuelt til den enkelte patient.
  • I udgangspunktet kan der forsøges med en halvering af dosis med 1-2 ugers mellemrum (ved evt. symptomer forlænges intervallet med mindst 1 uge).
  • Når den lavest mulige dosis er nået, seponeres behandlingen efter nogle uger. Opstår der herefter symptomer, kan man forsøge at give mindst mulig dosis hver anden dag.
  • Bemærk, at der typisk opstår problemer når sidste dosis seponeres, ikke ved de initiale halveringer af dosis. Desuden skal man omhyggeligt monitorere for om depressionen eller angsttilstanden vender tilbage med hyppige samtaler.
  • Hvis sidste del af aftrapningen ikke lader sig gøre, kan der evt. forsøges med skift til fluoxetin (fx 10-20 mg dgl.), der så seponeres uden aftrapning efter 1-2 ugers behandling.

Kontraindikationer

  • Nedsat leverfunktion
  • Nedsat nyrefunktion med GFR < 30 ml/min. Beregn eGFR her:  Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.
  • Ukontrolleret hypertension
  • Behandling med MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid, moclobemid, rasagilin, selegilin). Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid, moclobemid) inden for det sidste døgn. Det antibiotiske middel linezolid kan i enkeltstående tilfælde gives under tæt observation.
    Kombinationerne kan give alvorlige og i nogle tilfælde fatale reaktioner. Risikoen er mindst ved antiparkinsonmidlet selegilin, mens risikoen for rasagilin ikke er undersøgt. En evt. behandling med MAO-hæmmere må først indledes 5 dage efter seponering af duloxetin.
  • Samtidig anvendelse af potente CYP1A2-hæmmere (fx fluvoxamin, ciprofloxacin).

Forsigtighedsregler

  • Mulig øget risiko for suicidaltanker og -adfærd i starten af behandlingen, særligt hos unge under 25 år. Alle patienter følges tæt de første uger af behandlingen og ved dosisændringer. Speciel forsigtighed ved angstsymptomer eller ved tidligere suicidaladfærd.
  • Bør anvendes med forsigtighed til ældre.
  • Forsigtighed ved: 
    • Krampetendens
    • Forhøjet intraokulært tryk
    • Risiko for akut snævervinklet glaukom
    • Hæmodialyse
    • Øget risiko for hyponatriæmi
    • Blødningstendens
    • Tidligere mani.
  • Hos patienter med hypertension eller anden hjertelidelse bør blodtrykket følges regelmæssigt.

Bivirkninger

Oftest er bivirkningerne forbigående.
Meget almindelige (> 10%) Kvalme, Mundtørhed.
Hovedpine, Somnolens.
Almindelige (1-10%) Nedsat appetit, Træthed, Vægttab.
Abdominalsmerter, Diarré, Dyspepsi, Flatulens, Obstipation, Opkastning.
Hypertension, Palpitationer.
Muskelkramper, Myalgi.
Abnorme drømme, Angst, Faldtendens, Gaben, Letargi, Paræstesier, Svimmelhed, Søvnløshed, Tremor, Uro.
Hududslæt, Rødme, Øget svedtendens.
Abnorm orgasme, Dysuri, Ejakulationsforstyrrelser, Erektil dysfunktion, Hyppig vandladning, Nedsat libido.
Sløret syn, Tinnitus.
Ikke almindelige (0,1-1%) Fulminant leversvigt, Gastro-intestinal blødning, Hepatitis.
Laryngitis, Laryngospasme, Ortostatisk hypotension, Supraventrikulære arytmier  (oftest atrieflimren).
Hyperglykæmi*, Hyperkaliæmi.
Akatisi, Apati, Dyskinesier, Gangforstyrrelser, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Myokloni, Nervøsitet, Suicidaltanker, Synkope.
Fotosensibilitet, Kontaktdermatitis, Purpura.
Nedsat urinmængde, Seksuelle forstyrrelser, Urinretention, Vandladningsbesvær.
Synstab, Øresmerter.
Sjældne (0,01-0,1%) Hæmatokeksi, Leverinsufficiens, Mikroskopisk colotis, Stomatitis.
Hypertensiv krise.
Dehydrering, Hyperkolesterolæmi, Hyperprolaktinæmi, Hyponatriæmi, Hypotyroidisme, Schwartz-Bartters syndrom  (SIADH).
Aggressivitet, Ekstrapyramidale gener, Hallucinationer, Kramper, Mani, Serotoninsyndrom, Suicidaladfærd, Trismus.
Stevens-Johnsons syndrom.
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion, Angioødem.
Glaukom.
Meget sjældne (< 0,01%) Kutan vasculitis.

* Særligt set hos diabetikere. 

 

  • Serotoninsyndrom, se SSRI og malignt neuroleptikasyndrom, se Antipsykotika - bivirkninger, er forekommet ved behandling med SNRI. Risikoen forøges ved samtidig anvendelse af serotonerge midler, midler der svækker serotonins metabolisme (MAO-hæmmere) og dopaminantagonister.
  • Visse bivirkninger som fx angst, træthed og søvnforstyrrelser kan være vanskelige at skelne fra depressionssymptomer.

Interaktioner

  • Kombination med MAO-hæmmere kan medføre alvorlige bivirkninger og er kontraindiceret.
  • Samtidig brug af andre serotonerge midler (fx MAO-hæmmere, tramadol, triptaner, SSRI-præparater, tryptophan) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI.
  • Fluvoxamin øger AUC for duloxetin 6 gange på grund af CYP1A2-hæmning, og en lignende effekt må forventes af andre potente CYP1A2-hæmmere som fx ciprofloxacin. Samtidig administration bør undgås. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Duloxetin hæmmer CYP2D6. Forsigtighed ved samtidig brug af midler, der omsættes via CYP2D6 (fx metoprolol, klasse 1C-antiarrytmika og TCA). Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Ved samtidig anvendelse af duloxetin og warfarin er der set stigninger i INR. Kontrol af INR anbefales i forbindelse med opstart og seponering af duloxetin.
  • Kan forstærke den sederende virkning af alkohol og sederende lægemidler.
  • Samtidig brug af naturlægemidler indeholdende perikon bør undgås på grund af risiko for serotonerg potensering.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Der er data for omkring 600 1.trimester eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden udelukker ikke en mindre øget risiko. Se endvidere:
Antidepressiv behandling af gravide 


Se endvidere

Amning

Kan om nødvendigt anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1%. Bivirkninger hos ammede børn er ikke beskrevet. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (7 døgns karantæne). Donors tappeegnethed afhænger af indikation.

Farmakodynamik

Serotonin-noradrenalingenoptagshæmmer (SNRI). Hæmmer genoptaget af neurotransmitterne noradrenalin og serotonin ved at blokere henholdsvis noradrenalin transport proteinet (NET) og serotonin transport proteinet (SERT). Mængden af noradrenalin og serotonin uden for nervecellen øges derved. Pga. hæmningen af NET øges desuden mængden af dopamin i det præfrontale cortex. Duloxetin hæmmer SERT i lidt højere grad end NET. 

Farmakokinetik

  • Absorberes fra mave-tarmkanalen.
  • Førstepassage-metabolismen er i gennemsnit 50%.
  • Metaboliseres i udstrakt grad af oxiderende enzymer (CYP1A2 og CYP2D6) efterfulgt af konjugation.
  • Hovedmetabolitterne, 4-hydroxy-, 5-hydroxy- og 6-methoxy-duloxetin betragtes som farmakologisk inaktive og udskilles hovedsageligt gennem nyrerne.
  • Maksimal plasmakoncentration nås efter 6 timer.
  • Plasmahalveringstid i gennemsnit 12 timer.
  • Ved gentagen indgift indtræder steady state-plasmakoncentrationen efter 2-3 døgn.
  • Duloxetins farmakokinetik viser stor variation (50-60%) mellem forskellige patienter.
  • Der er ikke påvist sammenhæng mellem plasmakoncentration og kliniske effekter.
  • Der er ikke påvist dosisafhængig kinetik.

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) enterokapsler 30 mg (kan dosisdisp.) 145799
28 stk. (blister)
54,35 3,88
(B) enterokapsler 60 mg (kan dosisdisp.) 431814
28 stk. (blister)
54,35 1,94

Substitution

enterokapsler 30 mg
Cymbalta Eli Lilly, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetin "Hexal" HEXAL, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetin "Krka" KRKA, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetin "Pensa" Pensa Pharma, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetin "Stada" Stada, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetine "Accord" Accord, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Duloxetine "Teva" TEVA, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
Xeristar Eli Lilly, Duloxetin, enterokapsler 30 mg
 
enterokapsler 60 mg
Cymbalta Eli Lilly, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetin "Hexal" HEXAL, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetin "Krka" KRKA, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetin "Pensa" Pensa Pharma, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetin "Stada" Stada, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetine "Accord" Accord, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
Duloxetine "Teva" TEVA, Duloxetin, enterokapsler 60 mg
 

Foto og identifikation

Enterokapsler  30 mg

Præg:
X, 02
Kærv: Ingen kærv
Farve: Blå, Hvid
Mål i mm: 5,6 x 15,6
enterokapsler 30 mg
 
 
 

Enterokapsler  60 mg

Præg:
X, 03
Kærv: Ingen kærv
Farve: Grøn, Blå
Mål i mm: 6,9 x 19,2
enterokapsler 60 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2017-07-03. Priserne er dog gældende pr. mandag den 20. november 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...