Envarsus®

L04AD02
 
 

Immunsuppressivt virkende makrolid. 

Anvendelsesområder

  • Forebyggelse af organafstødning efter lever- eller nyretransplantation.
  • Behandling af organafstødning, der er resistent for behandling med andre immunosuppressiva.

Tacrolimus bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til organtransplantationer. 

Se endvidere:

Dispenseringsform

Depottabletter. 1 depottablet indeholder 0,75 mg, 1 mg eller 4 mg tacrolimus (som monohydrat). 

Doseringsforslag

Levertransplantation 

Behandling indledes inden for 24 timer efter indgrebet. 

Initialt. Oral indgift af 0,11-0,13 mg/kg legemsvægt administreret 1 gang dgl. om morgenen. 


Nyretransplantation 

Behandlingen indledes inden for 24 timer efter indgrebet.  

Initialt. Oral indgift af 0,17 mg/kg legemsvægt administreret 1 gang dgl. om morgenen. 

  

Postoperativt. Doseringen reduceres sædvanligvis i perioden efter transplantationen. Det er i visse tilfælde muligt at seponere anden samtidig immunsuppressiv behandling. Forbedring i patientens tilstand efter transplantation kan medføre ændret farmakokinetik for tacrolimus, hvilket kan nødvendiggøre yderligere dosisjusteringer.
Vedligeholdelsesbehandling. Individuel dosering. Behandlingen er principielt livslang. Der henvises til speciallitteratur. 

  

Bemærk: 

  • Skift mellem forskellige lægemiddelformer af tacrolimus bør så vidt muligt undgås pga. risiko for klinisk betydende forskelle i biotilgængelighed. Skift til anden lægemiddelform eller ændring i dosisregime kræver tæt monitorering, og evt. dosisjustering forestået af specialist.
  • Depottabletterne skal synkes hele.
  • Depottabletterne bør indtages mindst 1 time før eller 2-3 timer efter et måltid.

Kontraindikationer

  • Allergi over for makrolider
  • Samtidig behandling med ciclosporin.

Forsigtighedsregler

  • Forsigtighed ved igangværende behandling med nefrotoksiske midler, fx aminoglykosider, amphotericin B, melphalan eller sulfonamid/trimethoprim, samt andre immunosuppressiva end glukokortikoider.
  • Under behandlingen monitoreres:
    • Nyrefunktionen
    • Serum-kalium
    • Serum-magnesium
    • Blodsukker
    • Blodtryk (induceret hypertension behandles)
    • Vægt
    • Blodkoncentration af tacrolimus.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Diarré, Kvalme.
Hypertension.
Diabetes mellitus, Hyperglykæmi, Hyperkaliæmi.
Hovedpine, Søvnløshed, Tremor.
Nyrefunktionspåvirkning.
Almindelige (1-10%) Feber, Kraftesløshed, Nedsat appetit, Vægtøgning.
Abdominalsmerter, Dyspepsi, Gastro-intestinal blødning, Gastro-intestinal perforation, Leverpåvirkning, Opkastning, Stomatitis.
Dyspnø, Hoste, Myokardieiskæmi, Nasal tilstopning, Pharyngitis, Pleuraekssudat, Takykardi, Tromboemboli, Ødemer.
Anæmi, Leukocytose, Leukopeni, Trombocytopeni.
Acidose, Elektrolytforstyrrelser, Forhøjet serum-urat, Hyperkolesterolæmi, Hyperlipidæmi.
Artralgi, Muskelkramper, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter.
Angst, Bevidsthedspåvirkning, Depression, Følelsesmæssig labilitet, Hallucinationer, Konfusion, Kramper, Paræstesier, Perifer neuropati, Svimmelhed.
Acne, Alopeci, Hudkløe, Hududslæt, Øget svedtendens.
Akut nyresvigt.
Fotofobi, Synsforstyrrelser, Tinnitus.
Ikke almindelige (0,1-1%) Arytmier, Cerebral hæmoragi, Dyb venetrombose, Ekg-forandringer, Hjerteinsufficiens, Hjertestop.
Hæmolytisk uræmisk syndrom, Pancytopeni.
Encefalopati, Hukommelsesbesvær, Koma, Psykose, Talebesvær.
Dermatitis, Fotosensibilitet.
Multiorgansvigt.
Anuri.
Høretab, Katarakt.
Sjældne (0,01-0,1%) Akut respiratorisk distress syndrom, Perikardieansamling.
Trombocytopenisk purpura.
Toksisk epidermal nekrolyse.
Blindhed.
Meget sjældne (< 0,01%) Myasteni.
Stevens-Johnsons syndrom.
Ikke kendt Agranulocytose, Hæmolytisk anæmi, Pure Red Cell Aplasia  (PRCA).
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion.

Som ved anden immunsuppressiv behandling er der beskrevet øget forekomst af maligne tumorer, ligesom maligne hudlidelser er beskrevet i forbindelse med behandlingen. 

Interaktioner

  • Tacrolimus forlænger halveringstiden for ciclosporin med øget nyretoksisk virkning af ciclosporin til følge. Ciclosporin kan øge koncentrationen af tacrolimus. Kombinationen skal undgås.
  • Risiko for nyretoksisk virkning øges ved samtidig indgift af amphotericin B, aminoglykosider, ganciclovir eller aciclovir.
  • Tacrolimus øger koncentrationen af phenytoin.
  • CYP3A4-hæmmere, fx amprenavir, atazanavir, clarithromycin, erythromycin, fluconazol, itraconazol, lopinavir og ritonavir samt grapefrugtjuice, øger koncentrationen af tacrolimus pga. nedsat clearance.
  • Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter koncentrationen af tacrolimus pga. øget clearance. Se endvidere Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Lansoprazol kan øge plasmakoncentrationen af tacrolimus.
  • Virkningen af orale kontraceptiva kan nedsættes.
  • Vaccinationer kan have nedsat effekt, og brug af levende, svækkede vacciner skal undgås.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Der er data for ca. 150 eksponerede, men uklart, hvor mange af disse i 1. trimester. De fleste data stammer fra patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt. Hyppigheden af medfødte misdannelser let øget til ca. 6%. 


Se endvidere

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 0,1%, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Farmakodynamik

  • Udløser formentlig en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner samt af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation. 
  • Suppressionen opnås via en hæmning af enzymet calcineurin, der defosforylerer en række regulatoriske proteiner i antigen-stimuleret lymfocytaktivering. Herved reduceres bl.a. produktionen af flere proinflammatoriske cytokiner.

Farmakokinetik

  • Envarsus® har forlænget frigivelse af tacrolimus med maksimal plasmakoncentration ca. 2 timer efter oral indgift.
  • Biotilgængeligheden efter oral indgift er ca. 25% dog med betydelig variation. Samtidig fødeindtagelse nedsætter absorptionen.
  • Tacrolimus bindes kraftigt til erytrocytterne.
  • Metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren via CYP3A4.
  • Hos lever- og nyretransplanterede patienter varierer plasmahalveringstiden i eliminationsfasen, men er hos raske ca. 43 timer.
  • Metabolitterne udskilles hovedsageligt med galden.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Holdbarhed 

  

Efter åbning: Kan opbevares i højst 45 dage. 

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Andre:

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) depottabletter 0,75 mg 148850
90 stk. (blister)
2.597,05 192,37
(BEGR) depottabletter 1 mg 523227
90 stk. (blister)
3.199,90 177,77
(BEGR) depottabletter 4 mg 149842
30 stk. (blister)
3.971,40 165,48

Foto og identifikation

Depottabletter  0,75 mg

Præg:
TCS, 0,75
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 5,4 x 10,7
depottabletter 0,75 mg
 
 
 

Depottabletter  1 mg

Præg:
TCS, 1
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 5,4 x 10,7
depottabletter 1 mg
 
 
 

Depottabletter  4 mg

Præg:
TCS, 4
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 5,4 x 15,5
depottabletter 4 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2016-02-18. Priserne er dog gældende pr. mandag den 20. november 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...