Inegy®

C10BA02
 
 

Middel til sænkning af total-kolesterol. Kombination af ezetimib, som hæmmer absorptionen af kolesterol, og simvastatin, et statinderivat.  

Anvendelsesområder

  • Tillægsbehandling til diæt ved familiær og non-familiær hyperkolesterolæmi eller kombineret hyperlipidæmi, som ikke kan kontrolleres med et statin alene eller hvor patienten allerede behandles med en kombination af simvastatin og ezetimib.
  • Forebyggelse af kardiovaskulære hændelser ved koronar hjertesygdom og akut koronarsyndrom i anamnesen.
  • Tillægsbehandling ved homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH).

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet indeholder: 

  • 10 mg ezetimib og 20 mg simvastatin
  • 10 mg ezetimib og 40 mg simvastatin
  • 10 mg ezetimib og 80 mg simvastatin.

Doseringsforslag

Voksne 

Sædvanligvis 10 mg/20 mg - 10 mg/40 mg dgl. Højst 10 mg/80 mg dgl. Ved HoFH 10 mg/40 mg - 10 mg/80 mg dgl. 

Nedsat nyrefunktion. Ved kronisk nyre sygdom med GFR < 60 ml/min er den anbefalede dosis 10 mg/20 mg dgl. Forsigtighed ved højere doser.

Beregn eGFR her:  Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  

  

Børn over 10 år 

Sædvanligvis initialt 10 mg/10 mg. Vedligeholdelsesdosis 10 mg/10 mg - 10mg/40 mg. 


Bemærk: 

  • Ved doseringer på 80 mg dgl. Ses betydelig øget risiko for muskelbivirkninger (herunder rhabdomyolyse). Øgning af dosis til 80 mg dgl. bør derfor gennemtænkes nøje, og skift til mere et potent statin skal overvejes istedet.
  • Bør ikke anvendes til børn under 10 år.

Kontraindikationer

  • Aktiv leversygdom eller vedvarende transaminaseforhøjelse af ukendt årsag.
  • Samtidig administration af potente CYP3A4-hæmmere.
  • Kombination med gemfibrozil eller ciclosporin.

Forsigtighedsregler

Risiko for udvikling af myopati og rhabdomyolyse 

  • Ved prædisponerende faktorer for rhabdomyolyse (fx ældre > 65 år, kvinder, nedsat nyrefunktion, ukontrolleret hypothyroidisme, alkoholmisbrug, arvelige muskulære sygdomme i familien) bør kreatinkinase måles før behandlingen. Ved uforklarede muskelsmerter, især hvis de ledsages af utilpashed eller feber, skal præparatet seponeres og kreatinkinase måles. Hvis koncentrationen er mere end 5 gange øverste normale grænse, må behandlingen ikke genoptages.
  • Der er set øget forekomst af myopati hos kinesiske patienter. Forsigtighed og lavest mulig dosis ved behandling af patienter af asiatisk herkomst.
  • Genetisk bestemt nedsat aktivitet af OATP-transportproteiner i leveren øger risikoen for myopati og rhabdomyolyse. Højere doser bør undgås.

 

Risiko for hyperglykæmi 

  • Statiner kan øge blodsukkeret og medføre øget risiko for udvikling af diabetes - særligt ved disponering for diabetes-II (DM-II).
  • DM-II disponerede patienter bør monitoreres nøje.

 

Risiko for leverpåvirkning 

Forsigtighed ved tidligere leversygdom og stort alkoholforbrug. Bør på grund af manglende erfaring ikke anvendes til patienter med moderat til svær leverinsufficiens (Child Pugh 7-15). 

ALAT bør måles før behandling, efter en måneds behandling og ca. halvårligt derefter. Midlet seponeres, hvis ALAT overstiger 3 gange øverste normalgrænse. 

Patientsikkerhed

Fejltype Beskrivelse Konsekvens
Ordinationsfejl Overset interaktion med fluconazol. Rhabdomyolyse.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Almindelige (1-10%) Forhøjede leverenzymer.
Forhøjet plasma-kreatinkinase.
Ikke almindelige (0,1-1%) Abdominalsmerter.
Perifere ødemer.
Blødningstendens.
Artralgi, Muskelsvaghed, Smerter i ekstremiteter.
Svimmelhed.
Ikke kendt Cholecystitis, Hepatitis.
Interstitiel lungesygdom.
Anæmi, Trombocytopeni.
Immunmedieret nekrotiserende myopati*, Myopati, Rhabdomyolyse.
Depression, Hukommelsesbesvær, Perifer neuropati.
Erythema multiforme.
Anafylaktisk reaktion, Angioødem.
Erektil dysfunktion.

* Persisterende muskelsvaghed og forhøjet S-kreatinikinase, der kan vedvare efter seponering. 

Myopati, herunder rhabdomyolyse, ses betydeligt hyppigere ved 80 mg simvastatin end ved lavere doser (henholdsvis 1% og 0,02%). 

Interaktioner

  • Den aktive β-hydroxycarboxylsyre metabolit af simvastatin metaboliseres via CYP3A4, og inhibitorer af dette enzym kan øge koncentrationen med følgende øget risiko for myopati.
    Samtidig brug af potente hæmmere af CYP3A4 er kontraindiceret, det gælder bl.a. itraconazol, posaconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, cobicistat og proteasehæmmere mod HIV. Forsigtighed ved samtidig brug af mindre potente CYP3A4-hæmmere (fx fluconazol, verapamil og diltiazem). For nogle kombinationer bør simvastatindosis ikke overstige et bestemt niveau - se nedenfor.
    Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Simvastatin er er substrat for BCRP og samtidig behandling med midler, som hæmmer BCRP kan øge koncentrationen. For visse af midlerne bør dosis af simvastatin ikke overstige et bestemt niveau - se nedenfor.
  • Kombination med ciclosporin og gemfibrozil er ligeledes kontraindiceret.
  • Ved samtidig anvendelse af fusidin og HMG-CoA-reduktasehæmmere som simvastatin øges risikoen for myopati. Simvastatin skal normalt midlertidigt seponeres ved behandling med fusidin - simvastatinbehandlingen kan genoptages 7 dage efter sidste dosis fusidin.
  • Ved kombination med en række midler, bør dosis af simvastatin ikke overstige bestemte niveauer, på grund af øget risiko for bl.a. myopati:
    • Fibrater bortset fra gemfibrozil (kontraindiceret); højst anbefalede simvastatindosis er 10 mg
    • Amiodaron, amlodipin, diltiazem, elbasvir, grazoprevir og verapamil; højst anbefalede simvastatindosis er 20 mg
    • Nicotinsyre > 1g/dgl.; højst anbefalede simvastatindosis er 20 mg (bør helt undgås ved patienter af asiatisk herkomst)
    • Ticagrelor; højst anbefalede simvastatindosis er 40 mg.
  • Simvastatin øger virkningen af vitamin K-antagonister.
  • Samtidig indtagelse af store mængder grapefrugtjuice frarådes.
  • Anionbyttere (fx colestyramin) nedsætter absorptionen af ezetimib. Ezetimib bør indtages mindst 2 timer før eller mindst 4 timer efter anionbyttere.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Se endvidere

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (7 døgns karantæne). Donors tappeegnethed afhænger af indikation.

Farmakodynamik

Ezetimib er en selektiv hæmmer af den intestinale absorption af kolesterol og lignende plantesteroler. Virker i tyndtarmens børstesøm.
Simvastatin er en selektiv hæmmer af hydroxymethylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA)-reduktase, som er det hastighedsbestemmende enzym i kolesterolsyntesen. Stoffet øger dannelsen af LDL-receptorer, og bl.a. derved sænkes LDL-kolesterol i blodet. 

Farmakokinetik

Svarer til de enkelte indholdsstoffer: 

 


Ezetimib: 

  • Asorberes hurtigt.
  • Konjugeres i tyndtarm og i lever til farmakologisk aktivt ezetimibglucuronid.
  • Plasmahalveringstid for ezetimib og ezetimibglucuronid ca. 22 timer.
  • Udskilles hovedsageligt med galden.
  • Enterohepatisk cirkulation forekommer.

 

Simvastatin: 

  • Er en prodrug, som efter indtagelse hydrolyseres til den tilsvarende β-hydroxycarboxylsyre (simvastatin-syre), der er en aktiv hæmmer af HMG-CoA-reduktase. Simvastatin-syre metaboliseres i leveren via CYP3A4.
  • Biotilgængeligheden for den aktive metabolit er ca. 5%. Maksimal plasmakoncentration af denne nås efter 1-2 timer.
  • Plasmahalveringstid ca. 2 timer.

Indholdsstoffer

Ezetimibtabletter  10 mg+20 mgtabletter  10 mg+40 mgtabletter  10 mg+80 mgtabletter  10 mg+40 mg  (Abacus)
Simvastatintabletter  10 mg+20 mgtabletter  10 mg+40 mgtabletter  10 mg+80 mgtabletter  10 mg+40 mg  (Abacus)

Hjælpestoffer

Andre:
Lactose : tabletter 10 mg+20 mg, tabletter 10 mg+40 mg, tabletter 10 mg+80 mg

Se » indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger.

Firma

Tilskud

Klausuleret tilskud til patienter med behandlingskrævende hyperlipidæmi, for hvem behandling med generelt tilskudsberettiget statin har vist sig utilstrækkelig, eller som ikke tåler disse lægemidler. 

 

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud". 

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) tabletter 10 mg+20 mg (kan dosisdisp.) 181980
28 stk. (blister)
513,10
(B) tabletter 10 mg+40 mg (kan dosisdisp.) 385238
28 stk. (blister)
513,10
(B) tabletter 10 mg+80 mg (kan dosisdisp.) 427186
28 stk. (blister)
513,10
(B) tabletter 10 mg+40 mg (kan dosisdisp.) 439594
98 stk (blister)
1.577,75
(B) tabletter 10 mg+40 mg  (Abacus) (kan dosisdisp.) 067962
98 stk. (blister)
1.916,85

Foto og identifikation

Tabletter  10 mg+20 mg

Præg:
312
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 5 x 10,5
tabletter 10 mg+20 mg
 
 
 

Tabletter  10 mg+40 mg

Præg:
313
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 6 x 14
tabletter 10 mg+40 mg
 
 
 

Tabletter  10 mg+80 mg

Præg:
315
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 8 x 17
tabletter 10 mg+80 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2017-08-07. Priserne er dog gældende pr. mandag den 20. november 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...