Cordarone®

C01BD01
 
 

Anvendelsesområder

Forebyggelse og behandling af supraventrikulære og ventrikulære takyarytmier, hvor andre antiarytmika har utilstrækkelig effekt.
Behandling med amiodaron bør kun initieres og monitoreres på hospital eller af speciallæge i kardiologi. 

Se endvidere:

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet indeholder 100 mg (delekærv) eller 200 mg (delekærv) amiodaronhydrochlorid. 

Injektionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 50 mg amiodaronhydrochlorid. 

Doseringsforslag

Voksne 

Oralt 

  • Initialt. 200 mg 3 gange dgl. i 1 uge.
  • Herefter 200 mg 2 gange dgl. i endnu 1 uge.
  • Vedligeholdelsesdosis. 100-200 mg 1 gang dgl.
  • Der foretages yderligere individuel dosisjustering til lavest mulige effektive dosis.
  • Vedligeholdelsesdosis bør jævnligt revurderes, specielt hvis den overstiger 200 mg dgl.
  • Dosis bør tages på samme tidspunkt i forhold til måltiderne, da fødeindtagelse påvirker absorptionen.
  • Dosis bør nedsættes ved nedsat leverfunktion, se forsigtighedsregler.

 

Bemærk: 

  • Ved længerevarende behandling bør der regelmæssigt foretages kontrol af lungernes tilstand, thyroideafunktionen samt leverfunktionen.
  • Vedr. dosering til børn: Der er ikke udført kontrollerede pædiatriske studier med amiodaron. Følgende oral dosering blev anvendt i pædiatriske kliniske studier:
    • Initialt. 10-20 mg/kg legemsvægt/døgn i 7-10 dage (eller 500 mg/m2/døgn).
    • Vedligeholdelse. Den mindste effektive dosis bør anvendes; ud fra individuel respons 5-10 mg/kg legemsvægt/døgn (eller 250 mg/m2/døgn).

 

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  


Parenteralt 

  • Infusion. Sædvanligvis 5 mg/kg legemsvægt over 20-120 min. eventuelt gentaget (maksimalt 1200 mg/døgn).
  • Injektion. Initialt 300 mg eller 5 mg/kg i.v. som fortyndes i 20 ml isotonisk glucose og injiceres hurtigt.
  • Yderligere i.v.-dosis på 150 mg (eller 2,5 mg/kg legemsvægt) bør overvejes efter 15 min. ved vedvarende ventrikelflimren.
  • Infusions- eller injektionshastigheden afpasses efter patientens tilstand og foretages under ekg-kontrol.
  • Når konvertering er opnået, afbrydes indgiften gradvis, samtidig med at der overgås til oral behandling.
  • Hvis det ikke er muligt at overgå til oral indgift, fortsættes med parenteral vedligeholdelsesbehandling.
  • Vedligeholdelsesbehandling. Ca. 0,6 mg/kg legemsvægt/time som i.v. infusion (maksimalt 1200 mg/døgn), indtil oral vedligeholdelsesbehandling bliver mulig.

 

Bemærk: 

  • På grund af risiko for lokal tromboflebitis bør infusion om muligt gives i centralt venekateter, især ved længerevarende behandling (over 1 time).
  • Vedr. dosering til børn > 3 år: Der er ikke udført kontrollerede pædiatriske studier med amiodaron. Følgende intravenøs dosering blev anvendt i pædiatriske kliniske studier:
    • Initialt. 5 mg/kg legemsvægt indgivet over 20-120 minutter.
    • Vedligeholdelse. 10-15 mg/kg legemsvægt/dag fra få timer til flere dage.
  • Må ikke anvendes til børn < 3 år pga. indhold af benzylalkohol.

Kontraindikationer

  • Kendt overfølsomhed for iod
  • Thyroideadysfunktion
  • Sinusbradykardi
  • Sinoatrialt blok
  • Syg sinus syndrom, medmindre patienten har pacemaker (risiko for sinusarrest)
  • Alvorlige atrioventrikulære overledningsforstyrrelser, medmindre patienten har pacemaker
  • Kombinationsterapi med præparater, der forlænger QT-intervallet.

Forsigtighedsregler

  • Kan udløse eller forværre sinusknudedysfunktion eller atrioventrikulære overledningsforstyrrelser. Behandling bør seponeres, hvis der opstår 2. eller 3. grads AV-blok, sinoatrialt blok eller bifascikulært blok.
  • Forsigtighed ved svær respirationssvigt, kredsløbskollaps eller alvorlig arteriel hypotension, hypotension, hjertesvigt og kardiomyopati ved bolusinjektion.
  • Indebærer risiko for proarytmier.
  • Nøje overvågning af thyreoideafunktion og leverfunktion anbefales efter påbegyndt behandling og regelmæssigt under behandlingen. Dosis bør reduceres eller seponeres, hvis transaminotransferaserne stiger til mere end 3 gange normalværdierne.
  • Hvis der opstår synsforstyrrelser, bør der udføres komplet oftalmologisk undersøgelse med fundoskopi.
  • Injektionsvæsken indeholder konserveringsmidlet benzylalkohol og må ikke anvendes til børn under 3 år.

Patientsikkerhed

Fejltype Beskrivelse Konsekvens
Ordinationsfejl Fejlagtig fortsættelse af initialdosis, så der overdoseres. Leverpåvirkning. QT-forlængelse.
Administrations-/ dispenseringsfejl Der gives 3 gange højere dosis end ordineret på grund af forveksling mellem mg og ml. QT-forlængelse.
Administrations-/ dispenseringsfejl Fejlindstilling af dråbetæller. Overdosering, som kan medføre fatal bradykardi og QT-forlængelse.
Administrations-/ dispenseringsfejl Forveksling af koncentration og totalindhold. Overdosering, som kan medføre fatal bradykardi og QT-forlængelse.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Forhøjede levertransaminaser, Gastro-intestinale gener, Obstipation, Smagsforstyrrelser.
Muskelsvaghed.
Fotosensibilitet.
Partikelaflejringer i øjet, Øjentørhed.
Almindelige (1-10%) Reaktioner på indstiksstedet.
Icterus, Leverinsufficiens, Leverpåvirkning.
Bradykardi, Bronchiolitis obliterans, Hypotension, Interstitiel alveolitis/pneumonitis, Lungefibrose.
Hypertyroidisme, Hypotyroidisme.
Hovedpine, Mareridt, Svimmelhed, Søvnforstyrrelser, Tremor.
Eksem, Pigmentforandringer i huden.
Ikke almindelige (0,1-1%) Arytmier, AV-blok, Hjertestop.
Myopati.
Neuropati.
Meget sjældne (< 0,01%) Biliær cirrose, Hepatitis.
Bronkospasme, Respiratorisk Distress Syndrom, Vasculitis.
Aplastisk anæmi, Hæmolytisk anæmi, Trombocytopeni.
Schwartz-Bartters syndrom  (SIADH).
Ataksi, Benign intrakraniel trykstigning.
Alopeci, Eksfoliativ dermatitis.
Impotens.
Blindhed, Neuritis optica.
Ikke kendt Pancreatitis.
Dyspnø, Hæmoptyse, Torsades de pointes-takykardi.
Agranulocytose.
Delirium, Hallucinationer, Parkinsonisme.
Bulløs dermatitis, DRESS - lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer, Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse.
Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Systemisk lupuslignende syndrom.

Interaktioner

  • Kombinationsterapi med præparater, som kan udløse torsades de pointes, er kontraindiceret, fx haloperidol, sertindol, tricycliske antidepressiva, visse antihistaminer, som terfenadin, og quinin.
  • Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, som kan inducere QT-forlængelse pga. risiko for torsades de pointes, fx loratadin, sotalol og flere antipsykotika. Patienten skal monitoreres for QT-forlængelse.
  • Amiodaron hæmmer CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 og P-glycoprotein og kan øge eksponering af deres substrater op til mange måneder efter behandling med amiodaron pga. amiodarons lange halveringstid. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Det anbefales at undgå kraftige CYP3A4-hæmmere.
  • Grapefrugtjuice bør undgås, da det nedsætter effekten af amiodaron pga. hæmmet produktion af amiodarons aktive metabolit.
  • Amiodaron øger AUC af simvastatin med op til 70%, Cmax med op til 100% og forlænger halveringstiden med ca. 50%. Kombination med simvastatin og atorvastatin bør undgås bl.a. pga. øget risiko for rhabdomyolyse.
  • Amiodaron øger plasma-digoxin, idet den renale og ekstrarenale digoxinclearance nedsættes. Dosisjustering af digoxin er nødvendig.
  • Forsigtighed ved samtidig behandling med dabigatran pga. blødningsrisiko. Dosisreduktion af dabigatran kan være nødvendig.
  • Ved samtidig indgift af warfarin forstærker amiodaron den antikoagulatoriske effekt ved en hæmning af warfarin-metabolismen. Dosisjustering af warfarin kan blive nødvendig afhængig af INR.
  • Amiodaron kan øge plasmakoncentrationen af ciclosporin, flecainid, metoprolol, phenytoin og tacrolimus. Dosisjustering er nødvendig.
  • Rifampicin og perikon inducerer CYP3A4 og kan nedsætte koncentrationen af amiodaron med hhv. 60% og 40%.
  • Der er rapporteret alvorlige komplikationer under generel anæstesi; bradykardi, hypotension, overledningsforstyrrelser og nedsat slagvolumen. Desuden enkelte tilfælde af alvorlige vejrtrækningsproblemer (akut adult respiratory distress syndrome), hvoraf nogle dødelige, sædvanligvis umiddelbart efter operationen. Muligvis interaktion med høj oxygenkoncentration.
  • Samtidig behandling med midler mod hepatitis C, daclatasvir, ledipasvir og sofosbuvir, medfører øget risiko for svær bradykardi. Patienter i behandling med daclatasvir, ledipasvir og sofosbuvir bør så vidt muligt behandles med et alternativt antiarytmikum. Hvis samtidig behandling med amiodaron ikke kan undgås, bør patienten monitoreres tæt. Det samme gælder ved behandling med amiodaron inden for de sidste par måneder. Patienterne bør advares om symptomerne på bradykardi og hjerteblok.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er data for ca. 100 eksponerede. Thyroideapåvirkning, såvel hypo- som hypertyroidisme, er beskrevet hos 10-20% af de eksponerede børn. 

Ved injektion sent i graviditeten eller under fødsel kan injektionsvæskens tilsætning af benzylalkohol teoretisk give anledning til bilirubinforskydninger i fosterblodet med kernicterus til følge. Dette er dog ikke beskrevet.  


Se endvidere

Amning

Må ikke anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er ca. 45%. Hypotyroidisme er beskrevet. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Farmakodynamik

Amiodaron har antiarytmisk effekt både over for supraventrikulære og ventrikulære arytmier. Under behandling forlænges aktionspotentialevarigheden og refraktærtiden for såvel atrier som ventrikler (QT-forlængelse). Amiodaron har i modsætning til de fleste andre antiarytmika ingen negativ inotrop effekt.

Farmakokinetik

  • Absorberes fra mave-tarmkanalen, men biotilgængeligheden er stærkt varierende (30-80%) på grund af førstepassage-metabolisme i leveren.
  • Maksimal plasmakoncentration nås efter 3-7 timer.
  • Plasmahalveringstiden er stærkt varierende fra 20 til 100 dage efter gentagen oral indgift.
  • Udskilles hovedsageligt med galden. Der forekommer formentlig enterohepatisk cirkulation.
  • Ved intravenøs indgift kan virkningen ved atrieflimren og supraventrikulære takykardier indtræde i løbet af den første time, men specielt ved ventrikulære takyarytmier kan der gå flere dage, medmindre der anvendes intravenøs bolusadministration.
  • Ved oral behandling opnås den maksimale antiarytmiske effekt først efter dage til ugers behandling.
  • Da eliminationshastigheden for amiodaron således kan være meget lav, skal man specielt ved længerevarende behandling være opmærksom på muligheden for kumulation i plasma og væv. Dette gælder især ved nedsat leverfunktion.
  • Endvidere skal man være opmærksom på, at der går adskillige måneder, før stoffet er elimineret.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber 

Injektionsvæske. pH 3,5-4,5.  

 

Håndtering
Injektionsvæske 

Forligelighed ved infusion 

  • Blandbar med isotonisk glucose-infusionsvæske. Koncentrationen af amiodaron bør være ≥ 0,6 mg/ml.
  • Ikke blandbar med infusionsvæsker indeholdende elektrolytter.
  • Brugsfærdig infusionsvæske skal gives via et infusionssæt, som ikke indeholder DEHP (di-2-ethylhexylphthalat), for at undgå udvaskning af DEHP.

 

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Konservering:
Benzylalkohol : injektionsvæske, opl. 50 mg/ml
Andre:
Lactose : tabletter 100 mg, tabletter 200 mg
Polysorbat 80 : injektionsvæske, opl. 50 mg/ml
Sterilt vand : injektionsvæske, opl. 50 mg/ml

Se » indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger.

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(NBS)(Kardiologi) tabletter 100 mg (kan dosisdisp.) 421180
30 stk. (blister)
147,20 9,81
(NBS)(Kardiologi) tabletter 200 mg (kan dosisdisp.) 142307
30 stk. (blister)
64,00 2,13
(A) injektionsvæske, opl. 50 mg/ml 158098
6 x 3 ml
262,35 58,30
(A) injektionsvæske, opl. 50 mg/ml  (Orifarm) 127995
6 x 3 ml
244,20 54,27

Substitution

tabletter 100 mg
Cordarone X (Parallelimport), Amiodaron, tabletter 100 mg
 
tabletter 200 mg
Cordan Sandoz, Amiodaron, tabletter 200 mg
 
injektionsvæske, opl. 50 mg/ml
Amiodaronhydrochlor "Paranova (Parallelimport), Amiodaron, injektionsvæske, opl. 50 mg/ml
 

Foto og identifikation

Tabletter  100 mg

Præg:
100,
Kærv: Delekærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 8 x 8
tabletter 100 mg
 
 
 

Tabletter  200 mg

Præg:
200,
Kærv: Delekærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 10,5 x 10,5
tabletter 200 mg
 
 
 
 
 

Revisionsdato

2017-08-31. Priserne er dog gældende pr. mandag den 6. november 2017
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...