ACE-hæmmere

C09AA

Revideret: 29.03.2017

ACE-hæmmere hæmmer enzymet Angiotensin Converting Enzyme og dermed omdannelsen af angiotensin I til II, hvorved universel vasodilatation uden sympatikusaktivering indtræder. 

Anvendelsesområder

  • Forsinkelse af udvikling og hæmning af progression af diabetisk nefropati samt visse andre kroniske nefropatiformer med proteinuri.

Behandlingsvejledning

En evt. hyponatriæmi og/eller hypovolæmi bør korrigeres, før behandlingen indledes. Særlig vigtigt er dette ved hjerteinsufficiens, hvor blodtrykket initialt ofte kan være lavt. Man bør begynde med en lille dosis ACE-hæmmer og i flere trin (med få ugers interval) titrere op til den ønskede dosering, hvilket oftest er fuld anbefalet dosis hos yngre med normal nyrefunktion. 
Ved hypertension kan indledes med halv maksimal eller eventuelt fuld dosis fra starten. 

  

Nyrefunktion 

Forhøjet kreatinin er ikke i sig selv en kontraindikation for behandlingen, tværtimod er der oftest her tale om en patientgruppe med et skærpet behandlingsbehov med henblik på bevarelse af nyrefunktionen. 


Nyrefunktionen bør kontrolleres, før behandling institueres og igen få uger efter dosisstigning. En forbigående kreatininstigning er forventelig. Ses en vedvarende stigning i serum-kreatinin på ≥ 30%, bør dosis reduceres, eller behandlingen seponeres, og undersøgelser med henblik på nyrearteriestenose skal overvejes.  

 

Hos patienter med hjerteinsufficiens, hvor behandlingen er livsforlængende, bør reduktion eller ophør med behandlingen konfereres med en specialist i hjerteinsufficiens. 

  

Efter dosisreduktion eller seponering falder serum-kreatinin i reglen til samme niveau som før stigningen. 

Præparatvalg

Der er ingen væsentlige forskelle i effekt og bivirkninger mellem de forskellige ACE-hæmmere. Præparatvalg afhænger primært af pris og doseringsvalg, samt eventuel særlig dokumentation til den specifikke indikation. 

 

Sorte/afroamerikanere  

ACE-hæmmere er mindre effektive til at nedsætte blodtrykket hos sorte personer end ikke-sorte personer, muligvis på grund af et mindre aktivt renin-angiotensinsystem i den sorte hypertensive befolkning.  

Se endvidere Racens betydning for lægemidlers effekt

Kontraindikationer

Tidligere forekomst af angioneurotisk ødem under behandling med ACE-hæmmere. 

  

Samtidig behandling med aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus eller med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion. 

  

I forhold til alle andre patienter bør lægen nøje vurdere fordele og ulemper ved fortsat behandling med aliskiren i kombination med en ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonist

Forsigtighedsregler

Patienter med tidligere angioneurotisk ødem uden relation til behandling med ACE-hæmmere kan have større risiko for at få angioneurotisk ødem under behandling med en ACE-hæmmer. 

 

Nyrearteriestenose 

En klinisk mistanke om nyrearteriestenose (mislyd over abdomen, resistent hypertension, recidiverende lungeødem eller nedsat nyrefunktion uden anden god forklaring) bør afkræftes, før behandling indledes.  

 

Aktiveret renin-angiotensinsystem
Hos patienter med aktiveret renin-angiotensinsystem, fx ved hjertesvigt, aortastenose, levercirrhose, ascites, dehydratio eller samtidig massiv diuretikabehandling, kan anvendelse af ACE-hæmmere medføre betydeligt blodtryksfald.
Selvom proteintabende nefropati er en væsentlig indikation for ACE-hæmmerbehandling, kan enkelte patienter med kronisk nefropati udvikle hastigt aftagende nyrefunktion efter behandling med ACE-hæmmere. Dette bør føre til dosisreduktion eller seponering. 

 

Kombinationsbehandling 

Kombinationen af ACE-hæmmer og angiotensin II-antagonist bør som hovedregel undgås på grund af mistanke om let øget cancerrisiko . Ingen af de to stofgrupper er i sig selv associeret med øget cancerrisiko. Desuden er en gavnlig effekt af kombinationsbehandling ved hypertension eller diabetisk nyresygdom ikke dokumenteret. Kombinationsbehandling kan overvejes, f.eks. til patienter med resistent hypertension, som ikke kan behandles med diuretika (afløbsproblemer, svær hyponatriæmi). 

Behandling bør kun i enkelte udvalgte tilfælde kombineres med reninhæmmere (sædvanligvis i specialistregi, se kontraindikationer). Dette kan forsøges hos patienter med vedvarende resistent hypertension på trods af anvendelse af samtlige farmaka i førstevalgsgruppen suppleret med spironolacton samt diuretikabehandling i forøget dosis. Ligeledes, hvis andre farmaka ikke tåles. 

Bivirkninger

Behandlingen tåles som regel godt og har få bivirkninger. Hyppigste bivirkninger er excessivt blodtryksfald (se forsigtighedsregler) samt vedvarende tør irritativ hoste, idet nedbrydningen af bradykinin hæmmes. Hoste, som ses hos omkring 5-10% af patienterne, bedres sjældent ved skift til anden ACE-hæmmer. Skift til angiotensin II-antagonist løser oftest problemet. I sjældne tilfælde kan ses angioneurotisk ødem, hvilket kontraindicerer fremtidigt brug af ACE-hæmmere. 

Interaktioner

  • Ved samtidig indgift af kalium eller kaliumbesparende diuretika øges kaliumkoncentrationen i blodet på grund af ACE-hæmmernes aldosteronsekretionshæmmende virkning.
  • Der er risiko for lithiumintoksikation ved samtidig indgift af lithium. Serum-lithium bør kontrolleres.
  • NSAID kan reducere den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere og kan øge risikoen for nyrefunktionsnedsættelse.
  • ACE-hæmmere kan muligvis øger insulinfølsomheden og dermed medføre hypoglykæmi ved samtidig behandling med antidiabetika.
  • Der er set udvikling af angioødem samtidig behandling med mTOR-hæmmeren sirolimus og ramipril eller enalapril og tungeødem ved samtidig behandling med everolimus og ramipril eller enalapril. Effekten er muligvis dosisafhængig, idet høje doser af begge lægemidler synes at øge risikoen. Det kan ikke udelukkes, at lignende kan ses ved behandling med de øvrige ACE-hæmmere.

Graviditet

Generelt 

Ved konstateret graviditet under en eksisterende behandling med ACE-hæmmere i 1. trimester giver dette ikke anledning til bekymring for en øget risiko for uønsket fosterpåvirkning sammenlignet med ubehandlet hypertension. Behandlingsskift eller seponeringsforsøg bør planlægges inden udgangen af 1. trimester. Bør undgås som aktivt behandlingsvalg under 1. trimester.  

I 2. og 3. trimester må ACE-hæmmere ikke anvendes på grund af en øget risiko for uønsket fosterpåvirkning, specielt i form af væksthæmning, hypocalvaria, oligohydramnios, neonatal anuri, neonatal hypotension og persisterende ductus arteriosus.  

 

Anvendelse af ACE-hæmmere i 1. trimester 

Risikoen for uønsket fosterpåvirkninger ved 1. trimester eksponering er let forhøjet sammenlignet med baggrundsrisikoen til omkring 5-6%. Sammenlignet med ubehandlet hypertension (og justeret for andre faktorer) synes risikoen imidlertid uændret.  

De forskellige studier omfatter sammenlagt mere end 3.800 gravide eksponeret for en ACE-hæmmer i 1. trimester af graviditeten. Det anbefales fortsat at skifte behandlingen til et af de rekommanderede præparater; se Hypertension hos gravide

 

Anvendelse af ACE-hæmmere i 2. og 3. trimester 

Må ikke anvendes i 2. og 3. trimester af graviditeten på grund af øget risiko for uønsket fosterpåvirkning, specielt i form af væksthæmning, hypocalvaria, oligohydramnios, neonatal anuri, neonatal hypotension og persisterende ductus arteriosus.  

Tilskud

Der er generelt tilskud til captopril, enalapril, lisinopril, ramipril og trandolapril.  

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Captopril Captopril "EuroPharma"
Parallelimport
tabletter  50 mg 100 stk. (blister)   1,37
Captopril Captopril "Stada"
STADA Nordic
tabletter  12,5 mg 100 stk. (blister)   5,71
Captopril Captopril "Stada"
STADA Nordic
tabletter  25 mg 100 stk. (blister)   2,86
Captopril Captopril "Stada"
STADA Nordic
tabletter  50 mg 100 stk. (blister)   1,27
Lisinopril Cardiostad
STADA Nordic
tabletter  5 mg 100 stk. (blister)   0,97
Lisinopril Cardiostad
STADA Nordic
tabletter  10 mg 100 stk. (blister)   0,38
Lisinopril Cardiostad
STADA Nordic
tabletter  20 mg 100 stk. (blister)   0,22
Enalapril Corodil®
HEXAL
tabletter  2,5 mg 100 stk.   1,59
Enalapril Corodil®
HEXAL
tabletter  5 mg 100 stk.   1,11
Enalapril Corodil®
HEXAL
tabletter  10 mg 100 stk.   0,59
Enalapril Corodil®
HEXAL
tabletter  20 mg 100 stk.   0,28
Perindopril Coversyl® Novum
Servier Danmark
filmovertrukne tabletter  2,5 mg 30 stk.   11,01
Perindopril Coversyl® Novum
Servier Danmark
filmovertrukne tabletter  5 mg 30 stk.   2,70
Perindopril Coversyl® Novum
Servier Danmark
filmovertrukne tabletter  5 mg 90 stk.   1,46
Perindopril Coversyl® Novum
Servier Danmark
filmovertrukne tabletter  10 mg 90 stk.   0,90
Enalapril Enacodan
STADA Nordic
tabletter  5 mg 98 stk. (blister)  
Enalapril Enacodan
STADA Nordic
tabletter  5 mg 100 stk. (blister)   0,65
Enalapril Enacodan
STADA Nordic
tabletter  5 mg 120 stk. (blister)   0,55
Enalapril Enacodan
STADA Nordic
tabletter  10 mg 30 stk. (blister)  
Enalapril Enacodan
STADA Nordic
tabletter  10 mg 98 stk. (blister)  
Enalapril Enacodan
STADA Nordic
tabletter  10 mg 120 stk. (blister)   0,28
Enalapril Enacodan
STADA Nordic
tabletter  20 mg 30 stk. (blister)   0,41
Enalapril Enacodan
STADA Nordic
tabletter  20 mg 98 stk. (blister)  
Enalapril Enacodan
STADA Nordic
tabletter  20 mg 120 stk. (blister)   0,15
Enalapril Enalapril "Krka"
KRKA
tabletter  5 mg 30 stk. (blister)   2,02
Enalapril Enalapril "Krka"
KRKA
tabletter  5 mg 100 stk. (blister)   0,77
Enalapril Enalapril "Krka"
KRKA
tabletter  10 mg 30 stk. (blister)   2,86
Enalapril Enalapril "Krka"
KRKA
tabletter  10 mg 100 stk. (blister)   0,57
Enalapril Enalapril "Krka"
KRKA
tabletter  20 mg 30 stk. (blister)   0,58
Enalapril Enalapril "Krka"
KRKA
tabletter  20 mg 100 stk (blister)   0,19
Enalapril Enalapril "Orion"
Orion Pharma
tabletter  5 mg 30 stk. (blister)   2,02
Enalapril Enalapril "Orion"
Orion Pharma
tabletter  5 mg 100 stk.   0,77
Enalapril Enalapril "Orion"
Orion Pharma
tabletter  10 mg 100 stk.   0,29
Enalapril Enalapril "Orion"
Orion Pharma
tabletter  20 mg 30 stk. (blister)   0,38
Enalapril Enalapril "Orion"
Orion Pharma
tabletter  20 mg 100 stk.   0,18
Enalapril Enalapril "Sandoz"
Sandoz
tabletter  2,5 mg 100 stk.   1,86
Enalapril Enalapril "Sandoz"
Sandoz
tabletter  5 mg 100 stk.   0,62
Enalapril Enalapril "Sandoz"
Sandoz
tabletter  5 mg 125 stk.   0,55
Enalapril Enalapril "Sandoz"
Sandoz
tabletter  10 mg 100 stk.   0,27
Enalapril Enalapril "Sandoz"
Sandoz
tabletter  10 mg 125 stk.   0,29
Enalapril Enalapril "Sandoz"
Sandoz
tabletter  20 mg 30 stk. (blister)   0,43
Enalapril Enalapril "Sandoz"
Sandoz
tabletter  20 mg 100 stk.   0,16
Enalapril Enalapril "Sandoz"
Sandoz
tabletter  20 mg 125 stk.   0,15
Enalapril Enalapril "Teva"
TEVA
tabletter  2,5 mg 100 stk. (blister)   1,65
Enalapril Enalapril "Teva"
TEVA
tabletter  5 mg 100 stk. (blister)   0,59
Enalapril Enalapril "Teva"
TEVA
tabletter  10 mg 100 stk. (blister)   0,31
Enalapril Enalapril "Teva"
TEVA
tabletter  20 mg 100 stk. (blister)   0,16
Enalapril Enalapril "Vitabalans"
Vitabalans
tabletter  20 mg 30 stk. (blister)   0,57
Lisinopril Lisinopril "2care4"
Parallelimport
tabletter  5 mg 100 stk.   1,88
Lisinopril Lisinopril "2care4"
Parallelimport
tabletter  10 mg 100 stk.   0,95
Lisinopril Lisinopril "2care4"
Parallelimport
tabletter  20 mg 100 stk.   0,23
Lisinopril Lisinopril "Actavis"
Actavis
tabletter  5 mg 100 stk.   0,93
Lisinopril Lisinopril "Actavis"
Actavis
tabletter  10 mg 100 stk.   0,44
Lisinopril Lisinopril "Actavis"
Actavis
tabletter  20 mg 100 stk.   0,24
Lisinopril Lisinopril "Mylan"
Mylan
tabletter  5 mg 100 stk. (blister)   0,97
Lisinopril Lisinopril "Mylan"
Mylan
tabletter  10 mg 100 stk. (blister)   0,36
Lisinopril Lisinopril "Mylan"
Mylan
tabletter  20 mg 100 stk. (blister)   0,21
Trandolapril Odrik®
BGP Products
hårde kapsler  0,5 mg 98 stk. (blister)   11,92
Trandolapril Odrik®
BGP Products
hårde kapsler  2 mg 98 stk. (blister)   4,58
Perindopril Prestarium® Neo
Parallelimport
filmovertrukne tabletter  5 mg 30 stk.   2,65
Perindopril Prestarium® Neo
Parallelimport
filmovertrukne tabletter  5 mg 90 stk.   1,45
Perindopril Prestarium® Neo
Parallelimport
filmovertrukne tabletter  10 mg 30 stk.   3,94
Perindopril Prestarium® Neo
Parallelimport
filmovertrukne tabletter  10 mg 90 stk.   0,83
Ramipril Ramipril "Actavis"
Actavis
tabletter  2,5 mg 100 stk.   0,34
Ramipril Ramipril "Actavis"
Actavis
tabletter  5 mg 100 stk. (blister)   0,17
Ramipril Ramipril "HEXAL"
HEXAL
tabletter  1,25 mg 100 stk.   1,85
Ramipril Ramipril "HEXAL"
HEXAL
tabletter  2,5 mg 100 stk.   0,34
Ramipril Ramipril "HEXAL"
HEXAL
tabletter  2,5 mg 100 stk. (blister)   0,30
Ramipril Ramipril "HEXAL"
HEXAL
tabletter  2,5 mg 500 stk.   0,22
Ramipril Ramipril "HEXAL"
HEXAL
tabletter  5 mg 30 stk. (blister)   0,70
Ramipril Ramipril "HEXAL"
HEXAL
tabletter  5 mg 100 stk.   0,17
Ramipril Ramipril "HEXAL"
HEXAL
tabletter  5 mg 100 stk. (blister)   0,16
Ramipril Ramipril "HEXAL"
HEXAL
tabletter  5 mg 500 stk.   0,13
Ramipril Ramipril "HEXAL"
HEXAL
tabletter  10 mg 100 stk.   0,09
Ramipril Ramipril "Krka"
KRKA
tabletter  1,25 mg 30 stk. (blister)   3,92
Ramipril Ramipril "Krka"
KRKA
tabletter  1,25 mg 100 stk. (blister)   0,84
Ramipril Ramipril "Krka"
KRKA
tabletter  2,5 mg 30 stk. (blister)   1,40
Ramipril Ramipril "Krka"
KRKA
tabletter  2,5 mg 100 stk. (blister)   0,30
Ramipril Ramipril "Krka"
KRKA
tabletter  5 mg 30 stk. (blister)   0,70
Ramipril Ramipril "Krka"
KRKA
tabletter  5 mg 100 stk. (blister)   0,23
Ramipril Ramipril "Krka"
KRKA
tabletter  10 mg 100 stk. (blister)   0,08
Ramipril Ramipril "Stada"
STADA Nordic
tabletter  2,5 mg 30 stk. (blister)   1,37
Ramipril Ramipril "Stada"
STADA Nordic
tabletter  2,5 mg 100 stk. (blister)   0,28
Ramipril Ramipril "Stada"
STADA Nordic
tabletter  5 mg 30 stk. (blister)   0,70
Ramipril Ramipril "Stada"
STADA Nordic
tabletter  5 mg 100 stk. (blister)   0,17
Ramipril Ramipril "Stada"
STADA Nordic
tabletter  5 mg 120 stk. (blister)   0,16
Ramipril Ramipril "Stada"
STADA Nordic
tabletter  10 mg 100 stk. (blister)  
Ramipril Ramipril "Stada"
STADA Nordic
tabletter  10 mg 120 stk. (blister)   0,09
Ramipril Ramipril "Teva"
TEVA
tabletter  1,25 mg 100 stk. (blister)   0,85
Ramipril Ramipril "Teva"
TEVA
tabletter  2,5 mg 100 stk. (blister)   0,32
Ramipril Ramipril "Teva"
TEVA
tabletter  5 mg 100 stk. (blister)   0,17
Ramipril Ramipril "Teva"
TEVA
tabletter  10 mg 100 stk. (blister)   0,08
Trandolapril Trandolapril "2care4"
Parallelimport
hårde kapsler  2 mg 98 stk. (blister)   4,36
Trandolapril Trandolapril "Aurobindo"
Orion Pharma
hårde kapsler  0,5 mg 98 stk. (blister)   10,42
Trandolapril Trandolapril "Aurobindo"
Orion Pharma
hårde kapsler  2 mg 98 stk. (blister)   2,92
Trandolapril Trandolapril "Orifarm"
Orifarm Generics
hårde kapsler  0,5 mg 98 stk. (blister)   10,49
Trandolapril Trandolapril "Orifarm"
Orifarm Generics
hårde kapsler  2 mg 98 stk. (blister)   3,47
Ramipril Triatec®
sanofi
tabletter  5 mg 98 stk. (blister)   2,74

Referencer

236. Dahlöf B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet. 2002; 359(9311):995-1003, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11937178 (Lokaliseret 8. juni 2016)
 
237. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet. 2001; 358(9287):1033-41, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11589932 (Lokaliseret 13. maj 2016)
 
238. Bosch J, Yusuf S, Pogue J et al. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomised trial. BMJ. 2002; 324(7339):699-702, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11909785 (Lokaliseret 13. maj 2016)
 
240. Lithell H, Hansson L, Skoog I et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomised double-blind intervention trial. J Hypertens. 2003; 21(5):875-86, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12714861 (Lokaliseret 13. maj 2016)
 
400. Nakao N, Yoshimura A, Morita H et al. Combination treatment of angiotensin-II receptor blocker and angiotensin-converting-enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease (COOPERATE): a randomised controlled trial. Lancet. 2003; 361(9352):117-24, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12531578 (Lokaliseret 13. maj 2016)
 
3143. Bangalore S, Kumar S, Kjeldsen SE et al. Antihypertensive drugs and risk of cancer. Lancet Oncol. 2011; Jan; 12(1):65-82, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21123111 (Lokaliseret 29. marts 2017)
 
 
 
Gå til toppen af siden...