Lavmolekylære hepariner

B01AB

Revideret: 10.04.2017

Lavmolekylære hepariner (LMH) er koagulationshæmmende midler, som fremstilles af ufraktioneret heparin ved spaltning og evt. efterfølgende fraktionering. Der anvendes forskellige spaltningsmetoder, og præparaterne har ikke helt samme molekylvægtprofil og kan derfor ikke anses for at være synonympræparater. Det gælder dog for alle LMH-præparater, at de sammenlignet med ufraktioneret heparin har en relativt kraftigere hæmmende virkning på faktor Xa end på trombin. Sammenlignet med ufraktioneret heparin medfører behandling med LMH: 

  • mindre interaktion med trombocytter
  • sjældnere heparininduceret trombocytopeni
  • mindre tendens til fald i P-antitrombin under behandlingen
  • mindre tendens til osteoporose ved langvarig behandling
  • mindre eller ingen stigning i APTT.

Anvendelsesområder

Tromboseprofylakse 

Fx i forbindelse med operationer, intensiv diuretisk behandling eller medicinske patienter med svær sygdom og immobilisering. Anvendes endvidere ved ekstrakorporal cirkulation, hæmodialyse, akut koronart syndrom (ustabil angina pectoris og akut myokardieinfarkt), som reokklusionsprofylakse efter trombolysebehandling, til instillation i intravenøse katetre og til forebyggelse af abort og venøs tromboembolisk sygdom hos gravide med antifosfolipid-antistof-syndrom eller familiært betinget trombosetendens. 


Heparin bridging 

LMH kan anvendes som overlappende tromboseprofylakse ("heparin bridging") til patienter, der skønnes at have høj tromboserisiko under pause med VKA-behandling i forbindelse med invasive procedurer. LMH gives da i terapeutisk dosering frem til et døgn før den invasive procedure og i profylaksedosis på operationsdagen. Herefter øges dosis over et par dage gradvis til terapeutisk dosering, som gives, indtil VKA-behandlingen har bragt INR i terapeutisk niveau. LMH i terapeutisk dosering medfører signifikant øget blødningsrisiko og bør derfor kun anvendes til patienter med høj tromboserisiko. Postoperativt bør terapeutisk dosis først gives, når der efter to eller flere dage er opnået sikker hæmostase. 

 

Heparin bridging med LMH til patienter med hjerteklapproteser - se Retningslinjer for perioperativ regulering af antitrombotisk behandling


Manifest venøs tromboembolisk sygdom 

Højdosisbehandling. LMH er mindst lige så effektivt og sikkert til behandling af dybe venetromboser og lungeemboli som ufraktioneret heparin. Hos patienter med malign lidelse og venøs tromboembolisk sygdom bør LMH anvendes i stedet for behandling med vitamin K-antagonist (VKA), da VKA-behandling kan være vanskelig at styre hos disse patienter, specielt i forbindelse med kemoterapi. Under behandling med LMH optræder hos disse patienter færre recidiver sammenlignet med VKA. 

Behandlingsvejledning

LMH-præparaterne har forskellige molekylvægtsfordelinger og biologiske plasmahalveringstider og doseres derfor forskelligt. Rekommanderede doser fremgår af tabel 5. 

 

Tabel 5: Daglig dosis af lavmolekylære hepariner ved forskellige indikationer.  

Dosis gives som s.c.-injektion1 gang dgl., medmindre andet er anført. 

Generisk navn  

 

Tromboseprofylakse  

Venøs tromboemboli  

 

Moderat risiko 

Højrisiko 

 

Dalteparin 

2.500 IE 

5.000 IE 

200 IE/kg 

Enoxaparin 

20 mg 

40 mg 

1,5 mg/kg eller 1 mg/kg x 2 

Tinzaparin 

3.500 IE 

4.500 IE 

175 IE/kg 

Generisk navn  

Reokklusionsprofylakse ved  

trombolysebehandling af akut myokardieinfarkt  

Akut koronart syndrom  

 

Indledning 

Vedligeholdelse 

 

Dalteparin 

30 IE/kg i.v. + 90 IE/kg s.c. 

120 IE/kg x 2 dgl. i 4-7 dage 

120 IE/kg x 2 dgl. 

Enoxaparin 

30 mg i.v. + 1 mg/kg s.c.* 

1 mg/kg x 2 dgl. op til 8 dage* 

1 mg/kg x 2 dgl.* 

 

* For patienter > 75 år gives ikke bolus i.v., og dosis til vedligeholdelse er 0,75 mg/kg x 2 dgl. i op til 8 dage. 

 

Behandlingskontrol
Behandlingen kan normalt gives uden monitorering, men bestemmelse af plasma-antifaktor Xa er relevant, fx ved evaluering af blødning, tromboemboliske komplikationer, mistanke om fejldosering og ved behandling af gravide eller svært adipøse patienter. 

 

Fire timer efter s.c. injektion af en terapeutisk dosis bør plasma-antifaktor Xa ligge i intervallet 0,8-1,6 E/ml ved én daglig injektion og i intervallet 0,6-1,0 E/ml, hvis dosis fordeles på to daglige injektioner. Terapeutisk interval for plasma-antifaktor Xa under i.v. infusion er 0,3-0,8 E/ml. 

 

Hvis LMH-behandling ikke medfører den forventede effekt, bør plasma-antitrombin kontrolleres. Ved familiær eller erhvervet antitrombinmangel, fx på grund af leverinsufficiens eller nefrotisk syndrom, kan antitrombinaktiviteten være så lav, at heparin bliver uvirksomt. I sådanne tilfælde indgives antitrombin. Se endvidere Antitrombin

 

Ved forebyggelse af postoperativ venøs tromboembolisk sygdom gives LMH, indtil patienten er mobiliseret eller udskrives, typisk i 5-10 dage. Længerevarende profylakse anbefales til patienter, der har gennemgået hoftealloplastik, og i forbindelse med cancerkirurgi. 

Præparatvalg

De forskellige lavmolekylære hepariner anses for ligeværdige, og det billigste præparat kan vælges, hvor der foreligger dokumentation for den kliniske anvendelse af præparatet. 

Kontraindikationer

  • Hæmoragisk diatese.
  • Blødning i centralnervesystemet eller fra mave-tarmkanal, lunger, nyrer etc.
  • Store doser kan ikke gives de første dage efter operation, specielt ikke efter operation på centralnervesystemet.
  • Heparinallergi.
  • Heparininduceret immunbetinget trombocytopeni (HIT, type II).
  • Som relativ kontraindikation anses latent blødningsfare, bl.a. lavt trombocyttal, svær hypertension, lever- og nyreinsufficiens.

Forsigtighedsregler

Intramuskulær injektion kan medføre muskelblødning. Anvendelse frarådes ved trombocyttal < 50 mia/l. Ældre patienter har ofte nedsat nyrefunktion, som kan kræve dosisreduktion. Kontrol af plasma-antifaktor Xa anbefales ved behandling af patienter med GFR < 30 ml/min, hvor der især med enoxaparin er risiko for overdosering. 

Beregn eGFR her: Beregneren er fjernet pga. krav om CE-mærkning.  

 

Benzylalkohol 

LMH i hætteglas er konserveret med benzylalkohol og bør ikke anvendes til spædbørn, da benzylalkohol kan medføre "gasping syndrome". 

Patientsikkerhed

Antikoagulantia er ofte involverede i utilsigtede medicineringshændelser bl.a. på grund af: 

  • Manglende vurdering af risikopatienter
  • Udebleven kontrol af blodets størkningsevne (INR) og trombocyttal
  • Interaktioner med andre lægemidler, patienten aktuelt behandles med
  • Behandling omkring operationer / bridging
  • Glemt reordination efter pausering
  • Forvekslinger af styrker/mg og enheder
  • Ændringer i behandlingsregime
  • Mangelfuld overlevering af ændringer til primærsektor
  • Manglende dobbeltkontrol ved administration

 

Under de enkelte præparater findes et patientsikkerhedsfelt med korte beskrivelser af de mest almindelige alvorlige fejl.  

 

Ønsker du yderligere information, kan du læse mere om: 

Bivirkninger

Blødningstendens. Smerte, hæmatom og mild lokal irritation på injektionsstedet.
Sjældne bivirkninger er kutane eller systemiske allergiske reaktioner, reversibel alopeci og trombocytopeni, hvoraf der findes to typer.  

 

HIT type 1 og 2 

Heparininduceret trombocytopeni type 1 (HIT-1), som sjældent har klinisk betydning.  

HIT-2 er en sværere, immunbetinget trombocytopeni, og heparin skal i så fald straks seponeres, da fortsat behandling dels kan udløse tromboemboliske komplikationer, dels forværre trombocytopenien og dermed tillige forårsage blødningskomplikationer. 


Første tegn på HIT-2 kan være inflammatorisk reaktion på injektionsstedet. Sjældnere ses hudnekrose. 

Graviditet

Kan om nødvendigt anvendes. Passerer ikke placenta. 

Amning

Kan om nødvendigt anvendes. Udskillelsen i modermælk er minimal. 

Forgiftning

Farmakodynamik

LMH's vigtigste koagulationshæmmende aktivitet er knyttet til en specifik pentasaccharidsekvens, som bindes til antitrombin med høj affinitet og øger antitrombinets evne til at inaktivere de aktive koagulationsfaktorer XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIa og trombin (IIa). LMH består overvejende af molekyler med mindre end 18 saccharider, som i modsætning til de længere polysaccharidkæder i ufraktioneret heparin ikke bindes til trombin. LMH-antitrombin-komplekset har kraftigst hæmmende virkning på faktor Xa.

Farmakokinetik

  • Absorberes ikke fra mave-tarmkanalen.
  • LMH virker straks efter intravenøs injektion.
  • Efter subkutan injektion er den koagulationshæmmende effekt i plasma maksimal efter 4-6 timer.
  • Biotilgængeligheden for LMH efter subkutan injektion er ca. 90%.
  • Plasmahalveringstid 1,5-3 timer for langkædede LMH-præparater (dalteparin og tinzaparin) og 3-4 timer for kortkædede LMH-præparater (enoxaparin).
  • Kortkædet LMH elimineres hovedsageligt ved renal udskillelse.

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl.  10.000 anti-Xa IE/ml 10 x 1 ml   29,95
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl.  25.000 anti-Xa IE/ml 1 htgl. a 4 ml   29,95
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  2.500 anti-Xa IE 10 stk.   31,31
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  2.500 anti-Xa IE 25 stk.   29,64
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  2.500 anti-Xa IE 10 stk.   29,80
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  2.500 anti-Xa IE 10 stk.   31,31
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  2.500 anti-Xa IE 25 stk.   29,64
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  2.500 anti-Xa IE 10 stk.   28,40
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  2.500 anti-Xa IE 25 stk.   29,64
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  5.000 anti-Xa IE 10 stk.   24,94
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  5.000 anti-Xa IE 25 stk.   29,28
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  5.000 anti-Xa IE 10 stk.   24,74
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  5.000 anti-Xa IE 25 stk.   26,74
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  5.000 anti-Xa IE 10 stk.   21,05
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  5.000 anti-Xa IE 25 stk.   26,08
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  5.000 anti-Xa IE 10 stk.   21,35
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  7.500 anti-Xa IE 10 stk.   30,10
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  7.500 anti-Xa IE 10 stk.   24,33
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  7.500 anti-Xa IE 10 stk.   21,40
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  7.500 anti-Xa IE 10 stk.   22,30
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  10.000 anti-Xa IE 5 stk.   30,40
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  10.000 anti-Xa IE 5 stk.   26,95
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  10.000 anti-Xa IE 5 stk.   27,83
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  10.000 anti-Xa IE 5 stk.   25,55
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  12.500 anti-Xa IE 5 stk.   30,22
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  12.500 anti-Xa IE 5 stk.   27,20
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  12.500 anti-Xa IE 5 stk.   29,75
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  12.500 anti-Xa IE 5 stk.   27,24
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  12.500 anti-Xa IE 5 stk.   27,58
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  15.000 anti-Xa IE 5 stk.   30,10
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  15.000 anti-Xa IE 5 stk.   22,27
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  15.000 anti-Xa IE 5 stk.   23,03
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  15.000 anti-Xa IE 5 stk.   20,43
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  15.000 anti-Xa IE 5 stk.   20,90
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 5 stk.   30,00
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 5 stk.   17,86
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 5 stk.   19,53
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 5 stk.   19,50
Dalteparin Fragmin®
Pfizer
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 5 stk.   21,90
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl.  10.000 anti-Xa IE/ml 10 x 2 ml   35,05
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl.  10.000 anti-Xa IE/ml 10 x 2 ml   35,06
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl.  10.000 anti-Xa IE/ml 10 x 2 ml   35,06
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl.  20.000 anti-Xa IE/ml 10 htgl. a 2 ml   37,23
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  2.500 anti-Xa IE 10 stk. safety   44,32
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  3.500 anti-Xa IE 10 stk. safety   43,84
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  3.500 anti-Xa IE 30 stk.   39,03
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  3.500 anti-Xa IE 10 stk.   43,44
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  4.500 anti-Xa IE 10 stk. safety   49,82
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  4.500 anti-Xa IE 10 stk.   29,68
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  4.500 anti-Xa IE 10 stk.   31,27
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  4.500 anti-Xa IE 10 stk.   37,96
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  8.000 anti-Xa IE 6 stk. safety   47,26
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  8.000 anti-Xa IE 30 stk.   45,73
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  10.000 anti-Xa IE 6 stk. safety   47,34
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  10.000 anti-Xa IE 30 stk.   31,30
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  10.000 anti-Xa IE 6 stk.   41,24
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  10.000 anti-Xa IE 30 stk.   31,30
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  10.000 anti-Xa IE 6 stk.   39,72
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  10.000 anti-Xa IE 30 stk.   32,74
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  12.000 anti-Xa IE 6 stk. safety   46,97
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  12.000 anti-Xa IE 6 stk.   46,91
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  14.000 anti-Xa IE 6 stk. safety   47,01
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  14.000 anti-Xa IE 30 stk.   27,05
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  14.000 anti-Xa IE 6 stk.   35,18
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  14.000 anti-Xa IE 30 stk.   27,64
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  14.000 anti-Xa IE 6 stk.   46,17
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  14.000 anti-Xa IE 30 stk.   27,64
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  16.000 anti-Xa IE 6 stk. safety   46,45
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  16.000 anti-Xa IE 6 stk.   46,55
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 6 stk. safety   46,83
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 30 stk.   26,71
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 6 stk.   41,25
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 30 stk.   33,44
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 6 stk.   41,31
Tinzaparin Innohep®
LEO
injektionsvæske, opl. i sprøjte  18.000 anti-Xa IE 30 stk.   27,09
Enoxaparin Klexane®
sanofi
injektionsvæske, opl. i hætteglas  100 mg/ml 1 htgl. a 3 ml   25,43
Enoxaparin Klexane®
sanofi
injektionsvæske, opl. i sprøjte  100 mg/ml 10 x 0,2 ml (engangssprøjter)   29,43
Enoxaparin Klexane®
sanofi
injektionsvæske, opl. i sprøjte  100 mg/ml 10 x 0,4 ml (engangssprøjter)   28,53
Enoxaparin Klexane®
sanofi
injektionsvæske, opl. i sprøjte  100 mg/ml 10 x 0,6 ml (engangssprøjter)   28,22
Enoxaparin Klexane®
sanofi
injektionsvæske, opl. i sprøjte  100 mg/ml 10 x 0,8 ml (engangssprøjter)   28,07
Enoxaparin Klexane®
sanofi
injektionsvæske, opl. i sprøjte  100 mg/ml 10 x 1 ml (engangssprøjter)   27,98
 
 
Gå til toppen af siden...