Behandling af cystisk fibrose

A05A, A09AA, J01DF, J01GB, J01MA, J01XB, R05CB, R07A

Revideret: 24.02.2017

Da cystisk fibrose (CF) er en multiorgansygdom, kræver behandlingen et tæt samarbejde mellem flere specialer. Behandlingen er centraliseret på Århus Universitetshospital og Rigshospitalet, København. 

Hovedformålet med behandlingen er at opretholde normal ernæringstilstand og at bevare lungefunktion i en konstant afvejning i forhold til behandlingsbyrde og bivirkninger. Da der i stort set alle tilfælde er tale om multifarmaci, er opmærksomhed på interaktioner også essentiel. 

Omkring 40% af de danske CF-patienter er børn, men bortset fra doser og inhalationsteknik adskiller behandlingen sig ikke væsentligt mellem børn og voksne patienter (bortset fra at den gennemsnitlige voksne patient har flere komplikationer, som kræver behandling). 

Behandlingsvejledning

Basal defekt 

Indtil videre er der kun ét præparat på markedet, som virker ved at korrigere den defekte Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) -kanal. Dette stof, ivacaftor, virker på såkaldte "gating-mutationer", hvor kanalen er til stede men ikke åben. Der er vist eklatant effekt på lungefunktion (10% stigning), trivsel og endda korrektion af sved-klorid værdier. Præparatet er kun virksomt for patienter med gating-mutationer (fx G551D og S549N), hvoraf der kun er få (< 5) i Danmark.  

Det andet præparat, Orkambi, er en kombinationsbehandling (lumacaftor/ivacaftor) med korrigerende effekt på patienter med to deltaF508 mutationer (75% af danske CF patienter). Effekten af denne behandling er ikke så eklatant på lungefunktion (stigning på 3%) som Ivacaftor til gating-mutation pga. en mere kompliceret mutationsdefekt, men specielt antallet af infektioner, intravenøse antibiotikakure og indlæggelsesdage er kraftigt reduceret under behandling. 

 

Luftveje 

Basisbehandling: 

  • Lungefysioterapi dagligt, som sekretmobiliserende fysisk aktivitet samt PEP (Positive Expiratory Pressure) - maske to gange dagligt.
  • Inhalation af dornase alpha (recombinant human DNAse).

 

Tilvalgsbehandling: 

  • Ved bronkospasme antiastmatisk behandling i form af inhalation med β2-agonist og inhalationssteroid.
  • Oral acetylcystein.
  • Inhalation med hypertont (7%) saltvand 1-2 gange dagligt.
  • Inhalation med acetylcystein kan anvendes (slimløsende, ingen antioxidant effekt, da acetylcystein kun spaltes til glutathion ved passage gennem leveren).
  • Inhalation med mannitol 2 gange dagligt.

 

Antibiotika-behandling: 

  • Afhængig af vækst af bakterier i luftvejssekret. I Danmark behandles ved signifikant vækst, også i fravær af akutte symptomer. Orale β-laktamantibiotika kombineres med probenecid for at hæmme udskillelsen og dermed øge koncentrationen.
  • For de Gramnegative bakterier (fx Pseudomas, Burkholderia species, Achromobacter) følges et fast behandlingsregime med en kombination af oral og inhalationsantibiotika.
  • Hvis infektionen bliver kronisk, gives der en kombination af oral og inhalationsantibiotika, suppleret med 14 dages 2-stof intravenøs antibiotikabehandling, enten efter fast regime eller efter individuelt behov. Derudover suppleres ofte med lavdosis azithromycin som kontinuerlig behandling, da dette har vist, dels at forhindre biofilmdannelse, dels at modulere immunresponset i lungerne positivt.
  • Ved mistanke om infektionsfokus i bihuler kan disse forsøges saneret med inhalationsantibiotika på speciel næsemaske, ellers saneres eventuelt ved bihuleoperation.

 

Mavetarmkanal 

Basisbehandling: 

  • Fordøjelsesenzymer (amylase, lipase og protease) ved påvist fedtmalabsorption (pankreasinsufficiens).
  • Tilskud af fedtopløselige vitaminer. I Danmark anvendes et ikke-indregistreret præparat "DEKAs", en multivitamin tablet med ekstra A, D, E og K vitamin, som er specielt udviklet til CF.

 

Tilvalgsbehandling: 

  • Salttilskud om nødvendigt (for nogle patienter dagligt, for andre kun ved ophold i ekstrem varme).
  • Syreneutraliserende behandling: Dels pga. nedsat hydrogencarbonatsekretion, dels pga. tendens til gastritsymptomer af forskellige årsager.
  • Galdesyrer (ursodeoxycholsyre) ved tegn på leverpåvirkning.

 

Andet: 

  • 120-150% af anbefalet energi i kosten (evt. højkalorieholdig kost til udvalgte med dårlig vækst).
  • Insulin ved diabetes (CFRD).

 

Profylakse 

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Mannitol Bronchitol
Pharmaxis
inhalationspulver, kapsler  40 mg 10 stk. (blister)   286,10
Mannitol Bronchitol
Pharmaxis
inhalationspulver, kapsler  40 mg 280 stk. (blister)   251,20
Aztreonam Cayston®
Gilead Sciences
pulver og solvens til opløsning til nebulisator  75 mg 84 stk.   1.163,15
Colistimethatnatrium Colobreathe
Actavis
inhalationspulvere i kapsler  1.662.500 IU 56 stk. (blister) (Abacus)   417,30
Colistimethatnatrium Colobreathe
Actavis
inhalationspulvere i kapsler  1.662.500 IU 56 stk. (blister)   330,50
Colistimethatnatrium Colobreathe
Actavis
inhalationspulvere i kapsler  1.662.500 IU 56 stk. (blister) (Europharma)   335,35
Colistimethatnatrium Colobreathe
Actavis
inhalationspulvere i kapsler  1.662.500 IU 56 stk. (blister) (Paranova)   341,47
Amylase
Lipase
Protease
Creon®
BGP Products
enterokapsler  Lipase 10.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Creon®
BGP Products
enterokapsler  Lipase 10.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Creon®
BGP Products
enterokapsler  Lipase 10.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Creon®
BGP Products
enterokapsler  Lipase 25.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Creon®
BGP Products
enterokapsler  Lipase 25.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Creon®
BGP Products
enterokapsler  Lipase 25.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Creon®
BGP Products
enterokapsler  Lipase 40.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Creon®
BGP Products
enterokapsler  Lipase 40.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Creon®
BGP Products
enterokapsler  Lipase 40.000 EP-e 100 stk.  
Ivacaftor Kalydeco
Vertex
filmovertrukne tabletter  150 mg 56 stk.   7.556,90
Ivacaftor Kalydeco
Vertex
filmovertrukne tabletter  150 mg 56 stk. (blister)   7.556,90
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 10.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 10.000 EP-e 100 stk.  (10.000)
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 25.000 EP-e 100 stk. (5 x 20)  
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 25.000 EP-e 100 stk. (blister)  
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 25.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 25.000 EP-e 100 stk.  (25.000)
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 25.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 40.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 40.000 EP-e 100 stk. (2 x 50)  
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 40.000 EP-e 100 stk.  
Amylase
Lipase
Protease
Kreon
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 40.000 EP-e 100 stk.  
Ivacaftor
Lumacaftor
Orkambi
Vertex
filmovertrukne tabletter  200 mg/125 mg 112 stk. (blister)  
Amylase
Lipase
Protease
Pancrease Microtabs
Parallelimport
enterokapsler  Lipase 25.000 EP-e 100 stk.  
Colistimethatnatrium Promixin®
Nigaard
pulver til infusionsvæske, opl.  1.000.000 IE 10 stk.   295,96
Colistimethatnatrium Promixin®
Nigaard
pulver til opløsning til nebulisator  1.000.000 IE 30 stk. uden disc   235,06
Colistimethatnatrium Promixin®
Nigaard
pulver til opløsning til nebulisator  1.000.000 IE 30 stk. med disc   222,00
Colistimethatnatrium Promixin®
Nigaard
pulver til opløsning til nebulisator  1.000.000 IE 30 stk. med disc   226,90
Dornase alfa Pulmozyme®
Roche
inhalationsvæske til nebulisator  1 mg/ml 30 x 2,5 ml   234,20
Levofloxacin Quinsair
Horizon
inhalationsvæske til nebulisator  240 mg 56 stk. + nebulisator   1.211,61
Colistimethatnatrium Tadim
Parallelimport
pulver til opløsning til nebulisator  1.000.000 IE 30 stk. uden disc   239,10
Colistimethatnatrium Tadim
Parallelimport
pulver til opløsning til nebulisator  1.000.000 IE 30 stk. uden disc   233,73
Colistimethatnatrium Tadim
Parallelimport
pulver til opløsning til nebulisator  1.000.000 IE 30 stk. uden disc  
Tobramycin Tobi®
Novartis
inhalationsvæske til nebulisator  300 mg/5 ml 56 stk.   491,20
Tobramycin Tobi® Podhaler
Novartis
inhalationspulver, kapsler  28 mg 224 stk. (blister) (Abacus)   359,29
Tobramycin Tobi® Podhaler
Novartis
inhalationspulver, kapsler  28 mg 224 stk. (blister) (Orifarm)   358,66
Tobramycin Tobi® Podhaler
Novartis
inhalationspulver, kapsler  28 mg 224 stk. (blister) (Paranova)   412,05
Tobramycin Tobi® Podhaler
Novartis
inhalationspulver, kapsler  28 mg 224 stk. (blister)   540,29
Tobramycin Tobramycin "Teva"
TEVA
inhalationsvæske til nebulisator  300 mg/5 ml 56 stk.   460,24
Ursodeoxycholsyre Ursochol
Orifarm Generics
hårde kapsler  250 mg 100 stk. (blister)   17,34
Ursodeoxycholsyre Ursochol
Orifarm Generics
hårde kapsler  250 mg 100 stk. (blister)   17,37

Referencer

1978. Quan JM, Tiddens HA, Sy JP et al. A two-year randomized, placebo-controlled trial of dornase alfa in young patients with cystic fibrosis with mild lung function abnormalities. J Pediatr. 2001; 139:813-20, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11743506 (Lokaliseret 26. maj 2016)
 
1979. Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N et al. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003; 290:1749-56, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14519709 (Lokaliseret 26. maj 2016)
 
1980. Döring G, Conway SP, Heijerman HG et al. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000; 16:749-67, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11106223 (Lokaliseret 26. maj 2016)
 
2569. Smyth AR, Bell SC, Bojcin S et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J Cyst Fibros. 2014; 13:23-42, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24856775 (Lokaliseret 26. maj 2016)
 
2823. Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW et al. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015; 373:220-31, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25981758 (Lokaliseret 26. maj 2016)
 
3043. Konstan MW, McKone EF, Moss RB et al. Assessment of safety and efficacy of long-term treatment with combination lumacaftor and ivacaftor therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation (PRO-GRESS): a phase 3, extension study. Lancet Respir Med. 2016; :2213-2600, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28011037 (Lokaliseret 24. februar 2017)
 
3044. Statens Serum Institut. Center for Neonatal Screening. Cystisk fibrose. 2016; , http://www.ssi.dk/Diagnostik/Center%20for%20Neonatal%20Screening/Sygdomme%20som%20indgaer%20i%20screeningen/Cystisk%20fibrose.aspx (Lokaliseret 15. juni 2017)
 
3045. Zolin A, McKone EF, van Rens J et al. ECFSPR Annual Report 2014. European Cystic Fibrosis Society. 2016; , https://www.ecfs.eu/sites/default/files/general-content-files/working-groups/ecfs-patient-registry/ECFSPR_Annual%20Report%202014_Nov2016.pdf (Lokaliseret 15. juni 2017)
 
 
 
Gå til toppen af siden...