Azathioprin

L04AX

Revideret: 27.02.2017

Anvendelsesområder

Azathioprin er et cytostatikum, som er klassificeret som en antimetabolit. Visse cytostatika bruges som immunosuppressiva, og azathioprin tilhører denne gruppe sammen med cyclophosphamid og methotrexat. Azathioprin har været anvendt siden de første nyretransplantationer for mere end 40 år siden. 

Azathioprin kan gives i kombination med en calcineurinhæmmer og prednisolon til organtransplanterede patienter. I det sidste årti er azathioprin blevet erstattet af mycophenolat, som er associeret med en lavere akut afstødningsfrekvens. Azathioprin er førstevalg som antimetabolit hos lungetransplanterede patienter. 

Azathioprin er også i årtier blevet anvendt til udvalgte patienter med immunologisk betingede sygdomme såsom reumatoid artritis og inflammatorisk tarmsygdom, hvor det anvendes alene eller i kombination med prednisolon. 

Bivirkninger

Azathioprin doseres som 2-3 mg/kg/dag, og det fører ofte til dosisafhængig reversibel suppression af knoglemarvsfunktionen, oftest i form af leukopeni, men undertiden også i form af anæmi og trombocytopeni. Det kan tage flere dage til uger, før der er normale forhold for knoglemarven trods dosisreduktion eller pause med azathioprin. Disse bivirkninger ses særligt hos patienter med thiopurinmethyltransferase (TPMT)-mangel. 

Kvalme er en relativt hyppig bivirkning ved azathioprin, sjældnere ses pancreatitis og toksisk leverpåvirkning. 

Azathioprins påvirkning af DNA-syntese fører ikke sjældent til hudpapillomatose. 

Interaktioner

En væsentlig interaktion for azathioprin er med allopurinol, som hæmmer enzymet xantinoxidase, der metaboliserer 6-mercaptopurin til 6-tiourinsyre. Azathioprindosis skal derfor reduceres til ¼ ved samtidig anvendelse af allopurinol. 

Præparater for inflammatorisk tarmsygdom, så som mesalazin, hæmmer TPMT, og skal bruges med forsigtighed i kombination med azathioprin. 

Medikamenter, som er knoglemarvssupprimerende, skal kun gives sammen med azathioprin under nøje overvågning af knoglemarvsfunktionen. 

Azathioprin nedsætter virkningen af warfarin. 

Farmakodynamik

Azathioprin tilhører gruppen af antimetabolitter, som blokerer indbygning af puriner eller pyrimidiner i DNA og RNA. En antimetaboliteffekt rammer celler i aktiv cellecyklus. Azathioprin er en prodrug, som ved absorption omdannes til den aktive metabolit 6-mercaptopurin. De aktive metabolitter af 6-mercaptopurin hæmmer kompetitivt de novo nukleotidsyntese. Det er især prolifererende T- og B-lymfocytter, som påvirkes, da disse celler ikke har en salvage pathway ("recycling") i nukleotidsyntesen. Derved forklares den immunsupprimerende virkning. 

Farmakokinetik

Azathioprin har en variabel absorption fra mave-tarm-kanalen. Der er en biotilgængelighed på 16-72% for azathioprin. Omtrent 90% af det absorberede azathioprin  omdannes hurtigt i leveren til bl.a. 6-mercaptopurin. De resterende 10% af azathioprin omdannes til hypoxanthin. 6-mercaptopurin’s molekylevægt er 55% af azathioprins. 6-mercaptopurin har en halveringstid på ca. 2 timer. 6-mercaptopurin bliver intracellulært omdannet til et antal purintioanaloger, heriblandt tioinosinmonofosfat, som er den mest farmakologisk aktive metabolit. Metabolitterne udskilles i urinen. 

  

Thiopurinmethyltransferase (TPMT)  indgår i omdannelsen af azathioprins metabolitter, og TPMT kontrolleres delvist af en genetisk polymorfi, således at ca. 0,3 % af befolkningen har manglende TPMT-aktivitet, 11 % har intermediær aktivitet, og resten har høj aktivitet. Det menes, at patienter med lav TPMT-aktivitet er i høj risiko for toksicitet med knoglemarvshæmning, mens patienter med høj enzymaktivitet kræver større dosis af azathioprin for at opnå tilstrækkelig immunsuppression. TMPT måles rutinemæssigt hos børn og voksne med akut lymfatisk leukæmi, og som er i behandling med 6-mercaptopurin. 

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris DDD
Azathioprin Azathioprin "Orifarm"
Orifarm Generics
filmovertrukne tabletter  50 mg 100 stk. (blister)   5,64
Azathioprin Azathioprin "Ratiopharm"
TEVA
filmovertrukne tabletter  50 mg 100 stk. (blister)   3,57
Azathioprin Azatioprin "Mylan"
Mylan
filmovertrukne tabletter  25 mg 50 stk.   13,79
Azathioprin Azatioprin "Mylan"
Mylan
filmovertrukne tabletter  50 mg 50 stk.   8,81
Azathioprin Azatioprin "Mylan"
Mylan
filmovertrukne tabletter  50 mg 100 stk.   5,22
Azathioprin Imurel®
Aspen Nordic
filmovertrukne tabletter  25 mg 50 stk. (blister)   14,54
Azathioprin Imurel®
Aspen Nordic
filmovertrukne tabletter  50 mg 100 stk. (blister)   10,09
 
 
Gå til toppen af siden...